NODマウスにおける膵島β細胞腫瘍の誘導とその解析

NOD小鼠胰岛β细胞肿瘤的诱导及其分析

• 批准号: 03152101
• 负责人: 宮崎 純一
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152101/
• 关键词: 膵β細胞; SV40ウィルス; トランスジェニックスマウス; NODマウ; 自己免疫; インスリン

ヒトインスリンプロモ-タ-をSV40ウイルスT抗原遺伝子に結合した融合遺伝子をC57BL/6マウス受精卵に導入することにより、トランスジェニックマウスを2系統(IT3,IT6)確立している。この系統のマウスは再現性よく12〜14週令で膵島β細胞腫瘍を発症し、低血糖のため死亡する。このβ細胞腫瘍より、インスリン分泌能のよいβ細胞株の確立に成功している。NODマウスはI型糖尿病のモデルとして知られ、数週齢から膵島炎を発症し、15週以後次第に糖尿病を呈する。この過程にはβ細胞に対する自己免疫機構が関与する。我々はトランスジェニック技術を用いて、MHCクラスII遺伝子が糖尿症発症に関与していることを証明して来た。このNODマウスでβ細胞腫瘍を作製する目的で、上記のITマウスをNODマウスあるいはEαトランスジェニックNODマウス(I型糖尿病を起こさない)に戻し交配を8回行った。病理学的研究により、NOD・ITマウスでも10週齢以後はβ細胞腫瘍が生じることが明らかとなっている。このβ細胞腫瘍よりNODマウスの遺伝的背景をもつ細胞株を2株樹立している。これらの細胞株はグルコ-スによく反応してインスリンを分泌し、β細胞としての性質をよく保っていると考えられた。このβ細胞株をNODマウスに注入し、自己免疫反応への影響を検討した。今までの所、一部のマウスで糖尿病を発症するが、強い効果は認められていない。今後、自己免疫反応を強める目的で、発現ベクタ-に組み込んだマウスIFNγcDNAをβ細胞株に導入したあと、同様の実験を試みる予定である。なおIFNγcDNAは既に入手しており、IFNγを肝臓特異的に発現するトランスジェニックマウスの作製にも成功している。これらマウスでは自己免疫によると思われる肝炎様の病像が認められている。

2 systems (IT3, IT6) were established for the introduction of C57BL/6 zygotes into the system. This system is reproducible until 12 to 14 weeks after onset of beta cell disease, hypoglycemia, and death. The beta cell line was successfully established. NOD is the first type of diabetes mellitus to develop in the first few weeks and the second type after 15 weeks. This process is related to the interaction between beta cells and their own immune system. We have demonstrated the relevance of MHC II gene to the development of diabetes by using the technology. The purpose of NOD is to control beta cell tumors, and the above is to record the number of times NOD occurs. Pathological study: NOD, IT, tumor, tumor The background of this β-cell tumor is NOD. Two cell lines are established. The cell line is very sensitive and sensitive. The effect of NOD injection on the immune response of these cells was investigated. The results of diabetes mellitus are as follows: In the future, the aim of strengthening the immune response is to discover the possibility of introducing IFNγcDNA into beta cell lines, and to determine the possibility of similar experiments. IFNγcDNA was successfully developed for liver-specific expression. She is immune to it and thinks about it, but she still recognizes the symptoms of hepatitis-like diseases.