Untersuchung der Expression spezifischer Opioidrezeptoren auf humanen Melanomzellen und deren biologische Funktion

人黑色素瘤细胞特异性阿片受体表达及其生物学功能研究

• 批准号: 5249308
• 负责人: Dr. Wolfgang H. Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5249308?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Expression; spezifischer; Opioidrezeptoren

In einem murinen Tumormodell für die Therapie des malignen Melanoms zeigte sich, dass die Applikation des Opioids Methionin-Enkephalin das Tumorwachstum hemmt. Die dieser Beobachtung zugrundeliegenden Mechanismen sind unbekannt. Neben einer Beteiligung des Immunsystems besteht auch die Möglichkeit direkter Effekte von Opioiden auf Melanomzellen. Erste Hinweise, dass Melanomzellen Opioidrezeptoren exprimieren, unterstützen diese Möglichkeit. Das Melanom, ein immunogener Tumor, benutzt verschiedene Strategien, um einem Angriff des Immunsystems zu entgehen. Dazu gehören u.a. die Freisetzung immunmodulierender Zytokine und die Resistenz gegenüber der Fas-Ligand induzierten Apoptose. Opioide hemmen die Zytokinsynthese in Monozyten und verstärken die Expression von Fas-Rezeptoren in Lymphozyten, was zu einer erhöhten Sensivität gegenüber der Fas-Ligand induzierten Apoptose führt. Deshalb ist es denkbar, dass diese biologischen Prozesse auch in Melanomzellen beeinflußt werden. Das Ziel des Projektes ist die Untersuchung der Expression unterschiedlicher, spezifischer Opioidrezeptoren auf humanen Melanomzellen. Weiterhin soll der Einfluss spezifischer Opioide auf die Zytokinsynthese, die Expression des Fas-Rezeptors und die damit verbundene Sensivität gegen eine Fas-Ligand induzierte Apoptose in humanen Melanomzellen untersucht werden.

在一个用于治疗黑色素瘤的小鼠肿瘤模型中，阿片类药物甲硫氨酸-脑啡肽对肿瘤有抑制作用。这些机械师们的行为是不明智的。Neben einer Beteiligung des Immunsystems besteht auch die Möglichkeit direkter Effekte von Opioiden auf Melanomzellen.第一个欣维斯，黑色素瘤阿片样物质的释放，使这一物质消失。黑色素瘤是一种免疫原性肿瘤，它是一种免疫系统的愤怒。Dazu gehören u.a.使Zytokine免疫调节和Fas-配体诱导凋亡的抗性。阿片类药物可以诱导单药的凝血酶合成，并在单药中检测Fas受体的表达，这是Fas配体诱导凋亡的一种更高的敏感性。当然，这种生物学进程也会影响韦尔登。该项目的Ziel是对表达的深入研究，特别是对人类黑色素的阿片类药物的研究。此外，特异性阿片类药物对凝血酶合成的影响、Fas受体的表达和Fas配体诱导人黑色素韦尔登细胞凋亡的特异性敏感性。