免疫細胞ネットワークを用いたヒト癌免疫療法の開発
利用免疫细胞网络开发人类癌症免疫疗法
基本信息
- 批准号:04152090
- 负责人:
- 金额:$ 2.56万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
- 财政年份:1992
- 资助国家:日本
- 起止时间:1992 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
癌患者から種々の自家腫瘍抗原特異的反応性ヒトT細胞(CD8陽性CTL細胞及びCD4ベルパーTh細胞)を効率よく短時間に大量に増殖させる培養系を用いて、invivo/invitroでの癌排除機構におけるこれらヒトT細胞群の相互作用の解析、T細胞レセプターの解析、標的細胞上のT細胞認識抗原(癌特異抗原)ペプチドの分離と解析、ヒト癌の受身免疫療法への応用を行うことにより、新たな癌免疫療法の確立を試みる目的で本研究を実施した。本年度に得られた成果は、1.悪性メラノーマ転移性リンパ節、卵巣癌転移性リンパ節より自家腫瘍抗原特異的細胞障害性T細胞(CTL)を選択的に短時間に多量に増殖させ得る培養法を確立した。2.メラノーマ細胞特異的CD4^+Th細胞を増殖させ得る培養系を確立した。3.樹立されたCTL株のHLA拘束性及びサブクローニングが容易であることを示した。4.このようにして得られたCTLクローンは、長期の培養でもその特異性、CTL活性が安定であることを示した。5.invivoにおいても、得られたCTL細胞は強い抗腫瘍活性を示した。6.ヒトCTL細胞が認識するヒトメラノーマ共通抗原の存在を示唆する結果を得た。以上の結果から以下の結論が得られた。1.種々のサイトカインを組み合わせることにより、自家癌抗原特異的なヒトCTL細胞及びヒトヘルパーTh細胞を効率よく増殖させ得る培養系を確立できることを示した。この方法は今後も、さらに改良を加えると共に、臨床への応用も可能であり、精力的に研究を続けるべき有意義なものと考える。2.GM-CSF、IL-1などを組み合わせることにより、invitroにおいて効率よく、末梢血リンパ球を自家癌抗原で感作することが可能であることがわかった。3.本法は、自家腫瘍細胞、それに反応するCTL、Th細胞を同時に確立するので、癌抗原の解析に有用である。
Effectiveness of cancer patients' own tumor antigen-specific reactive T cells (CD8-positive CTL cells and CD4 T-cell Th cells) The rate is large, the reproduction is rapid, the culture system is used, and the invivo/invitro cancer elimination mechanism is used. Analysis of T cell group interactions, analysis of T cell interactions, and separation of T cells recognizing antigens (cancer-specific antigens) on target cells Analysis, ヒトCancer receptor immunotherapy, への応用を行うことにより, New たなCancer immunotherapy, Establishment, trial, purpose and purpose of this study are を実implementation. This year’s results are as follows: 1. Sexually transmitted cancer, ovarian cancer, migratory cancer, and ovarian cancer. Antigen-specific cytotoxic T cells (CTL) have been selected and multiplied in large quantities in a short time and a culture method has been established. 2. Propagation and establishment of a culture system for CD4^+Th cells specific for メラノーマcells. 3. It is easy to establish the HLA binding properties of the CTL strain and the HLA binding of the CTL strain. 4. The specificity of long-term culture and long-term culture of CTL, the stability of CTL activity and the stability of CTL. 5. Invivo's CTL cells and invivo's CTL cells have shown strong anti-tumor activity. 6. The recognition of the presence of the common antigen in the CTL cells and the result of the recognition are obtained. The above results are the same as the following conclusions. 1. Seed of the Tonkin Group and its own cancer antigen-specific natto CTL cells The efficiency of cell and Th cell proliferation has been established and the culture system has been established and demonstrated. The method will be improved in the future, the improvement will be improved, the clinical application will be possible, and the energetic research will be meaningful. 2.GM-CSF, IL-1などを组み合わせることにより, invitroにおいてEfficiency, peripheral blood リンパglobe をown cancer antigen ですることがpossible であることがわかった. 3. This method is useful for establishing and analyzing cancer antigens at the same time as home-grown tumor cells, CTL and Th cells.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ichiki,T.,Takahashi,W.,Watanabe,T.: "Regulation of the expression of human C germline transcripts; Identification of a novel IL-4 responsive element." J.Immunology.
Ichiki,T.、Takahashi,W.、Watanabe,T.:“人类 C 种系转录物表达的调节;新型 IL-4 响应元件的鉴定。”
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nakashima,N.,Watanabe,T.,Koprowski,H.,Schuchter,L.,Steplewski,Z.: "In vitro expansion of melanoma specific,HLA restricted CD8^+ cytotoxic T lymphocytes." Cellul.Immunol.
Nakashima,N.,Watanabe,T.,Koprowski,H.,Schuchter,L.,Steplewski,Z.:“黑色素瘤特异性、HLA 限制性 CD8^ 细胞毒性 T 淋巴细胞的体外扩增。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nakashima,N.,Nishmura,Y.,Watanabe,T.: "Recombinant human-mouse chimeric monoclonal antibody specific for human adenocaricinoma associated antigen." Hybridoma. 10. 1-9 (1991)
Nakashima,N.,Nishmura,Y.,Watanabe,T.:“对人腺癌相关抗原具有特异性的重组人-小鼠嵌合单克隆抗体。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Okabe,T.,Watanabe,T.,Kudo,A.: "Apre-B cell specific DNA binding protein,EBB-1,which binds to the promoter of the Vpre B gene." Europ.J.Immuol.22. 37-43 (1992)
Okabe,T.、Watanabe,T.、Kudo,A.:“Apre-B 细胞特异性 DNA 结合蛋白 EBB-1,它与 Vpre B 基因的启动子结合。”
- DOI:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ichiki,T.,Takahashi,W.,Watanabe,T.: "The effect of cytokines and mitogens on the induction of C germline transcripts in a human Burkitt lymphoma B cell line." International Immunology. 4. 747-754 (1992)
Ichiki,T.、Takahashi,W.、Watanabe,T.:“细胞因子和有丝分裂原对人伯基特淋巴瘤 B 细胞系中 C 种系转录物诱导的影响。”
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渡邊 武
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波多野悦朗
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