接着因子活性を有する新しい腫瘍関連抗原分子の機能解析

具有粘附因子活性的新型肿瘤相关抗原分子的功能分析

• 批准号: 09255238
• 负责人: 渡邊 武
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255238/
• 关键词: 腫瘍関連抗原; cDNAクローニング; RCAS1; 受容体; リンパ球; 細胞死; 癌マーカー

我々が樹立したヒト子宮癌より子宮腺癌細胞株Sisoをマウスに免疫して、Siso細胞に特異的に結合するモノクローナル抗体を作製した。得られた抗体22-1-1はヒト子宮癌細胞に結合する。200例以上の臨床例を用いた免疫組織学的検索により、子宮頚部及び体部の扁平上皮癌、同部の腺ガン、子宮内膜腺ガン、卵巣ガンに、22-1-1抗体により認識される抗原が高率に発現されていた。一方、正常子宮組織では全く発現されていなかった。22-1-1抗体が認識する抗原の子宮癌及び卵巣癌における陽性率はこれまで報告されたどのガンマーカーよりも非常に高く、さらにこの抗原は浸潤性の強い癌細胞で特に高率にしかも強く発現されていることがわかった。以上から、22-1-1抗体が認識する抗原は子宮癌、卵巣癌など婦人科領域のガン及び多くの固形癌の最も良い癌マーカーとなることがわかった。22-1-1抗体が認識する抗原分子はタンパク分子である。本研究では、22-1-1抗体が認識するヒト癌関連抗原(RCAS-1)をコードするcDNAを単離同定した。得られたcDNAは約1.1kbで、213個のアミノ酸から構成されるコア蛋白をコードしていた。BLAST等による検索では未知の分子であり、そのアミノ酸配列から、N末側に膜貫通部を持つII型膜タンパクであることが示された。このcDNAをCos細胞で発現させると約40kDaの膜タンパクが産生された。各種ヒト培養細胞株を用いて検討したところ、RCAS-1抗原に対する受容体が存在することが判明した。さらに、正常ヒトリンパ球上にもRCAS-1結合性の受容体が存在し、特に活性化T細胞、活性化NK細胞上にその受容体が強く発現されることがわかった。RCAS-1受容体陽性細胞であるK562細胞をRCAS-1抗原とともに培養すると細胞死が誘導されることがわかった。

We have established the immunity of uterine cancer cell line Siso and the production of antibodies specific to Siso cells. Antibody 22-1-1 binds to uterine cancer cells. In more than 200 clinical cases, a high rate of immunohistochemical detection, squamous cell carcinoma of the uterus and corpus, glandular carcinoma of the same region, endometrial carcinoma, ovarian carcinoma, and 22-1-1 antibody recognition was detected. A side, normal uterine tissue is completely revealed. 22-1-1 The positive rate of antibody recognition in uterine cancer and ovarian cancer was very high, and the positive rate of antigen infiltration in cancer cells was very high. The above 22-1-1 antibodies recognize the antigens in uterine cancer, ovarian cancer, female cancer, and most solid cancer. 22-1-1 Antibodies recognize antigen molecules. In this study, we identified the cDNA sequence for the recognition of RCAS-1 by 22-1-1 antibodies. The cDNA sequence consists of about 1.1 kb and 213 amino acids. BLAST, etc., are unknown molecules. They are arranged on the N end side of the membrane. They are arranged on the N end side of the membrane. The cDNA was expressed in Cos cells at about 40kDa. The presence of receptors associated with RCAS-1 antigen was identified in various cultured cell lines. In addition, RCAS-1 binding receptors exist on normal T cells and activated NK cells. RCAS-1 receptor-positive cells were cultured with RCAS-1 antigen and induced cell death.

项目成果

J.Kato,N.Motoyama T.watanabe,et al: "Affinity maturation in Lyn-deficient mice with defective germinal center formation." J.Immunology. (in press). (1998)

J.Kato,N.Motoyama T.watanabe,et al：“生发中心形成缺陷的 Lyn 缺陷小鼠的亲和力成熟。”

H.Koga,S.Naito,T.watanabe,et al: "A flow cytometric analysis of the expression of adhesion molecules on human renal cell carcinoma cells with different metastatic potentials." European Urology. 31. 86-91 (1997)

H.Koga,S.Naito,T.watanabe,et al：“不同转移潜能的人肾细胞癌细胞上粘附分子表达的流式细胞分析。”

K.Sonoda,T.Kaku,T.watanabe,et al: "Tumor-associated antigen 22-1-1 expression in the uterine cervical squamous neoplasia." Clinical Cancer Research. (in press). (1998)

K.Sonoda、T.Kaku、T.watanabe 等人：“宫颈鳞状肿瘤中肿瘤相关抗原 22-1-1 的表达”。

Y.Aikawa,H.Hara and T.Watanabe: "Molecular cloning and characterization of mammalian homologues of the Drosophila retinal degeneration B(rdgB)gene." Biochem.Biophys.Res.Commun.236. 559-564 (1997)

Y.Aikawa、H.Hara 和 T.Watanabe：“果蝇视网膜变性 B(rdgB) 基因的哺乳动物同源物的分子克隆和表征。”

E.Vitetta,T.Watanabe J.W.Uhr,etal: "Tumor dormancy and cell signaling.V.Regrowth of the BCL1 tumor after dormancy is established." Blood. 89. 4425-4436 (1997)

E.Vitetta、T.Watanabe J.W.Uhr 等人：“肿瘤休眠和细胞信号传导。V.休眠建立后 BCL1 肿瘤的再生。”