細胞周期を制御する遺伝子群の研究

控制细胞周期的基因研究

基本信息

  • 批准号:
    04152088
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.4万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 财政年份:
    1992
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1992 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

癌の薬物療法は早急に確立すべき大切な課題である。申請者は有効な制癌剤の開発にとって、癌細胞が由来した正常細胞の増殖機構を分子レベルで詳細に研究することは、制癌剤を開発する、あるいは探す基準をつくる上で重要な意義があると考えて本研究を行なっている。本年度はこれまでに我々の研究室で分離し貯蔵しているハムスター由来のBHK21細胞株の細胞増殖に関する温度感受性変異株、tsBN2、tsBN7、tsBN75、tsBN250、tsBN462を用いて研究を行い、主な成果としては次の事が挙げらる。1)tsBN7変異遺伝子の分離。この遺伝子はヒトX染色体にあり、約800塩基のmRNAをコードし、遺伝子産物の分子量は12kDである。これは、新しい遺伝子である。ヒトをハムスターの間でアミノ酸は100%保存されていた。高温でこの変異はアポトーシスを起こす。この細胞死は低濃度血清培地で促進され、タンパク合成阻害剤で阻止された。また、BCL遺伝子で抑制されず、新しい細胞死の抑制遺伝子と推定した。2)tsBN250遺伝子の分離。高温で早やかにDNA合成が低下し、さらにカフェインによる未成熟染色体凝縮が起こらない変異であるtsBN250を相補するヒト遺伝子cDNAをクローン化した。塩基配列によると、ヒトのヒスチジンtRNA合成酵素そのものであることがわかった。3)CCG1遺伝子の機能。その変異により、サイクリンA、B、cdc2の転写がないこと、G1サイクリンE及びcdd2は正常に発現されていることが明らかになった。4)酵母を用いたRCC1タンパクの機能の研究。ヒトRCC1タンパクを分裂酵母で過剰に発現すると酵母が死ぬことを発見した。この事実に基づきRCC1の過剰発現により死ななくなる酵母の変異と過剰発現しても酵母を殺さないRCC1タンパクの変異をどちらも温度感受性変異として分離した。
Cancer drug therapy is an early and urgent problem, and it is a major problem. The applicant's research on the development of effective cancer-preventing drugs, the origin of cancer cells, the proliferation mechanism of normal cells, and the detailed research on moleculesことは, cancer prevention agent を开発する, あるいはExploration すBenchmark をつくる上でimportant なsignificance があるとtest えてThis study を行なっている. This year's BHK21 cell line, the origin of which is separated and stored in our laboratory, is a temperature-sensitive variant of the BHK21 cell line. sBN2, tsBN7, tsBN75, tsBN250, tsBN462 are all based on research and results. 1) tsBN7 is separated from the original one. The この缝子はヒトX chromosome にあり, the のmRNA をコードし of about 800 kilobase, the molecular weight of the 缝子 product is 12kD である.これは、新しい伝子である.ヒトをハムスターの间でアミノ sour は 100% preserved されていた. High temperature and high temperature. The cell death is promoted by low-concentration serum peptide, and the synthesis inhibitor is prevented by the enzyme.また, BCL ででSuppression されず, New しいCell Death のSuppression 缝子と Presumptionした. 2) tsBN250 remains separated. High temperature reduces DNA synthesis early and causes premature chromosome condensation.こらない変different であるtsBN250をphase complement するヒト伝子 cDNAをクローン化した. The enzyme tRNA synthesis enzyme そのものであることがわかった. 3) The function of CCG1 remains.その変isoにより、サイクリンA、B、cdc2の転写がないこと、G1サイクリンE and びcdd2はnormalに発appearsされていることが明らかになった. 4) Research on the function of yeast using RCC1.ヒトRCC1タンパクをfission yeast で 剰に発 appear すると yeast がdie ぬことを発见した.この事実にbasedづきRCC1の过剰発appearsにより死ななくなるYeastの変differentとpass剰発appearsしてもYeast をkillさないRCC1タンパクの変different をどちらもThermosensitive 変different としてisolated した.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Seki,T.,Nishimoto,T.et al: "Chromosome condensation caused by loss of RCC1 function requires the cec25C protein that is located in the cytoplasm." Mol.Biol.Cell.3. 1373-1388 (1992)
Seki,T.,Nishimoto,T.等人:“RCC1 功能丧失引起的染色体浓缩需要位于细胞质中的 cec25C 蛋白。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nishitani,H.,Nishimoto,T.et al: "tsBN75 and tsBN423,temperature-sensitive X-linked mutant of the BHK21 cell line,can be complemented by the ubiquitin-activating enzyme E1 cDNA." Biochem.Biophys.Res.Commun.184. 1015-1021 (1992)
Nishitani, H., Nishimoto, T. 等人:“tsBN75 和 tsBN423(BHK21 细胞系的温度敏感 X 连锁突变体)可以通过泛素激活酶 E1 cDNA 进行补充。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Koff,A.,Nishimoto,T.et al: "Formation and activation of acyclin E-cdk2 complex during the G1 phase of the human cell cycle." Science. 257. 1689-1694 (1992)
Koff,A.,Nishimoto,T.等人:“人类细胞周期 G1 期期间 acyclin E-cdk2 复合物的形成和激活。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Dasso,M.,NIshimoto,T.et al: "RCC1,a regulator of mitosis,is essential for DNA replication." Mol.Cell.Biol. 12. 3337-3345 (1992)
Dasso,M.,NIshimoto,T.等人:“RCC1 是有丝分裂的调节因子,对于 DNA 复制至关重要。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Seino,H.,Nishimoto,T.et al: "DNA-Binding domein of RCC1 protein is not essential for coupling with DNA replication." J.Cell Science. 102. 393-400 (1992)
Seino,H.,Nishimoto,T.等人:“RCC1 蛋白的 DNA 结合域对于 DNA 复制的偶联不是必需的。”
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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知道了