不斉1、3-双極子付加反応による光学活性2-イソオキサゾリンの効率的合成法の開発

通过不对称1,3-偶极加成反应开发光学活性2-异恶唑啉的高效合成方法

基本信息

批准号：
05854050
负责人：
宇梶裕
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

光学活性2-イソオキサゾリンは、還元的条件で容易にbeta-ヒドロキシケトン、gamma-アミノアルコール等の化合物へと変換できる有用な合成中間体であるが、エナンチオ選択的な光学活性2-イソオキサゾリンの合成法は未だ報告されていない。本研究では、アリルアルコールとニトリルオキシドとのエナンチオ選択的1、3双極子付加反応を開発を試みた。その結果、アリルアルコールにジエチル亜鉛、(+)-酒石酸エステル、続いてジエチル亜鉛を加えて亜鉛で架橋したアルコキシ亜鉛中間体を生成させた後、ヒドロキシモイルクロリドを作用させて反応を行ったところ、エチル亜鉛が塩基として働いてニトリルオキシドが系内で発生し、引き続く1、3-双極子付加反応がエナンチオ選択的に進行し、光学活性(R)-2-イソオキサゾリンが得られてくることを見出した。反応溶媒としては、エーテル系溶媒、トルエンに比べてハロゲン系溶媒の方が良く、ハロゲン系溶媒の中でも特にクロロホルムを用いた場合、極めて高い光学純度で対応する2-イソオキサゾリンを得ることができた。不斉源のエステル基の違いによる光学純度の違いはそれほど見られなかったが、イソプロピルエステルを用いた場合、特に収率良いことがわかった。最適条件下、種々のニトリルオキシドについて反応を行ったところ、何れの場合にもほぼ95%ee以上の高い光学純度で、対応する2-イソオキサゾリンを得ることを明らかにできた。本、1、3-双極子付加反応の特徴としては、1)極めて高い光学純度で、2-イソオキサゾリンを得ることができ、2)不斉源の導入、除去が不要であり、3)不斉源の酒石酸ジイソプロピルが、RRである(+)体、SSである(-)体のどちらも入手が容易であることから、2-イソオキサゾリン化合物の両鏡像体が合成できることが挙げられる。

光学活跃的2-异恶唑啉是有用的合成中间体，可以很容易地转换为诸如β-羟基酮，γ-氨基醇等化合物，在还原条件下类似，但尚未据报道合成型孔的光学上有效2-异沙息碱的合成方法。在这项研究中，我们试图开发烯丙基醇和硝酸氧化物之间的对映选择性1-3偶极子添加反应。结果，将二乙基（+） - tartrate酯，然后将二乙基酯添加到烯丙基醇中，形成与锌的烷氧基辛中间链接，然后将羟基酰基氯化物施加到反应中。发现该反应是进行的，乙烯基充当系统内产生硝酸氧化物的基础，随后的1,3-偶极添加反应对象征性进行对映射，从而导致光学活性（R）-2-异沙唑素。由于反应溶剂，卤素溶剂比醚溶剂和甲苯更好，并且当氯仿特别在卤素溶剂中使用时，可以以极高的光学纯度获得相应的2-异沙唑。尽管由于不对称源的酯基团的差异而导致光纯度的差异并没有太大差异，但是当使用异丙基酯时，发现产率特别好。在最佳条件下与各种硝酸氧化物进行了反应，并且发现在每种情况下，相应的2-异恶唑氨酸均以大约95％EE或更高的高光纯度获得。 1,3-偶极添加反应的特征包括：1）能够获得具有极高光学纯度的2-异沙唑氨酸的能力，2）不需要引入和去除不对称源，3）既有（+）形式的不对称来源的（+）形式的（+）形式的（ - ）形式的（+）形式的不对称来源，以及ss sys ass ass a s sys a hoss a hos a hros as a hat of（ - - ）归根结可以获得2-异恶唑啉化合物。