酒石酸エステルジアルコキシドを不斉源として活用する触媒的不斉合成反応の開発

以酒石酸二烷醇盐为不对称源的催化不对称合成反应的进展

基本信息

批准号：
07740493
负责人：
宇梶裕
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

光学活性な生理活性物質の合成、構造活性相関の探求、更に新規医薬品や農薬の創製のためには、任意の立体化学を有する光学活性化合物の合成法の確立が必要不可欠である。本研究では両鏡像体共に安価に入手可能な酒石酸エステルに改めて着目し、その金属ジアルコキシドが優れた不斉触媒であることを明らかにし、種々の形式の反応に対応できる触媒的不斉合成反応系の確立を試みた。これまでの検討の結果、アリルアルコール、ジエチル亜鉛、化学量論量の酒石酸エステル、ジエチル亜鉛、ヒドロキシモイルクロリドを順に作用させると、酒石酸エステル亜鉛ジアルコキシドの亜鉛原子に配位したニトリルオキシドが反応系内で発生し、引き続きアリルアルコールのオレフィン部分へのエナンチオ選択的[2+3]付加環化反応が進行し、対応する光学活性2-イソオキサゾリンが高立体選択的に得られることを見出していた。今回、この反応の中間に生成する酒石酸エステルの亜鉛ジアルコキシドが触媒機能を有することを見い出し、さらに反応溶媒、反応温度、試薬を加える順序、量的関係等についての検討を詳細に行なって反応条件を最適化した結果、ニトリルオキシドの触媒的不斉1,3-双極性付加環化反応を実現することができた。さらにニトリルオキシドに代え、1,3-双極子としてニトロンのアリルアルコールへの不斉付加環化反応に成功し、触媒化の可能性も確認できた。一方、酒石酸エステル金属ジアルコキシドの二つの金属に配位させる反応基質と反応剤の組合わせをマグネシウムと亜鉛に変え、ニトロンと有機金属試薬との組み合わせによる触媒的求核付加反応においても、高い不斉収率を達成することができた。以上の様に、本研究では酒石酸エステルジアルコキシドが汎用性の高い不斉触媒であることを示すことができた。

为了合成光学活跃的生理活性物质，探索结构活性关系，并创建新的药物和农药，必须建立一种与任意立体化学化合物合成光学活性化合物的方法。在这项研究中，我们专注于以低价格获得的乙酸酯上的两个对映异构体，并揭示了金属拨号剂是一种极好的不对称催化剂，并试图建立可以容纳各种反应的催化不对称合成反应系统。作为先前的研究的结果，已经发现，当酸性醇，二乙基二乙基酸酯酯，二乙基二乙基和羟基酰基氯化物按顺序施用时，一种硝酸氧化物与traTrate dialkoxide在the traTer dialkoxios中的锌原子相协调，并在tartrate dialkoxios中产生了2+2+2+2+2+2+2+2+2+2]继续进行烯丙基醇的烯烃部分，导致高度立体选择获得相应的光学活性2-异沙唑。这次，我们发现，在该反应的中间阶段产生的防sttrate酯的锌二酮具有催化功能，此外，我们对反应溶剂，反应温度，添加试剂的添加，定量关系等的序列进行了详细研究，并在反应中催化了催化1,3-二氧化液的反应，并在反应中进行了优化。此外，代替硝酸氧化物，硝酸对烯丙基醇的不对称环醇成功被成功地作为1,3-偶极性进行，证实了催化的可能性。另一方面，使用反应性底物和反应剂的组合，在催化核添加反应中实现了高的不对称产率，这些反应是辅音的两种金属的降水酸酯酯二酮，是镁和锌，是镁和锌，以及催化核核添加反应，结合硝酸酮和有机元的有机元素和有机元的含量。如上所述，这项研究表明，tartrate Dialkoxide是一种高度用途的不对称催化剂。