糖鎖の細胞認識と癌の進展,特性に関する研究

糖链的细胞识别、癌症进展和特征的研究

• 批准号: 05151003
• 负责人: 牧田 章
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151003/
• 关键词: 癌転移; 癌細胞接着; 糖鎖合成酵素; 硫酸化糖鎖; シアリルルイス-X; フコース転移酵素; 酵素cDNA; シアリダーゼ

1.肝細胞増殖因子(HGF)は腎癌細胞のSM4合成酵素を数倍誘導するとともに、産物SM4はHGFと結合することを明らかにした。SM4は高親和性受容体c-Metと協調してHGFの受容、作用発現をモジュレートする低親和性受容体とみられる。2.ヒト結腸癌や膀胱癌ではシアリルLeX(SLeX)を強く発現するものは転移性が高かった。これらの癌細胞と肝類洞内皮(HSE)細胞の接着にはE-セレクチンに加えて、RGD配列をもつ間質蛋白質も促進的に働いた。3.転移性マウス悪性リンパ腫細胞はガングリオシドGD1αをもっており、これを介してマウスHSE細胞と特異的に接着した。HSE細胞の接着蛋白を分画し、その性状を調べている。4.フコース転移酵素(FT)に関し、Le陰性者のFT-III cDNAはATGから58番目にT→G変異が、508番にG→A変異があり、酵素は不活化されていた。従って、Le陰性者の癌で発現されるSLeAはFT-III以外のFTかまたは、癌化によって活性化されるとみられる。他方、低転移性の結腸癌や膀胱癌細胞にFT-III cDNAを導入するとSLeXが増強するが、SLeAには変化がなく、これらの癌の転移関連糖鎖の形成はFT-IIIが主役であるらしい。5.ヒトのGlcNAc転移酵素(GnT)III cDNAをクロン化した。肝ウイルス(HBV)遺伝子をもつ肝芽細胞腫ではGnT-IIIが選択的に抑制されており、インターフェロン処理によって回復した。HBV増殖と本酵素の関連が示唆された。6.哺乳類(ラット)のシアリダーゼcDNAをはじめてクロン化した。酵素cDNAをベクターに組込み、癌細胞に導入して転移能の変化を調べている。

1. Hepatocyte growth factor (HGF) induces the SM4 synthesis enzyme in renal cancer cells several times, and the product SM4 binds to HGF and becomes clear. SM4 is a high-affinity receptor c-Met that coordinates the acceptance of HGF and functions as a low-affinity receptor. 2. Colorectal cancer and bladder cancer are the same as LeX (SLeX), which is strong and highly migrating. Hepatocytes and hepatocyte-like endothelial (HSE) cells are followed by HSE and HSE, which are promoted by HSE and RGD-aligned interstitial proteins. 3. Transmigrating Malinois GD1αもっており, これを客服してマウスHSE cells and specific に then した. HSE cells are divided into different types of proteins and their characteristics are adjusted. 4. FT-III for those who are negative for Le-negative enzyme (FT) cDNA はATG から58-pattern head にT→G 変isoが, 508-pattern にG→A 変isoがあり, enzyme は inactivated されていた. In those who are negative for LeA and Le, cancer will appear, FT-III will not appear, and cancer will become activated. Other prescriptions, low migration colon cancer and bladder cancer cells FT-III The cDNA is introduced into the FT-III, which is the main component of FT-III, including SLeX, SLeA, SLeA, SLeA, SLeA, and SLeA. 5. ヒトのGlcNAc transferase (GnT) III cDNA をクロン化した. Liver disease (HBV) residual liver bud cell disease GnT-III Select the にれており and the インターフェロン processing によってrepair した. The reproduction of HBV is related to the activity of this enzyme. 6. Mammalian (ラット) のシアリダーゼcDNA をはじめてクロン化した. Enzyme cDNA can be introduced into the cDNA and the cancer cells can be transformed into a modified form.

项目成果

S.Nakamori et al.: "Increased expression of sialyl Lewis-X antigen correlates with poor survival in patients with colorectal carcinoma" Cancer Res.53. 3632-3627 (1993)

S.Nakamori 等人：“唾液酸化 Lewis-X 抗原的表达增加与结直肠癌患者的不良生存相关”Cancer Res.53。

T.Muramatsu: "Carbohydrate signals in metastasis and prognosis of human carcinomas" Glycobiology. 3. 291-296 (1993)

T.Muramatsu：“人类癌症转移和预后中的碳水化合物信号”糖生物学。

T.Shirahama et al.: "The binding site for fucose-binding proteins of Lotus tetragonolobus is a prognostic marker for transitional cell carcinoma of the human urinary bladder" Cancer. 72. 1329-1334 (1993)

T.Shirahama 等人：“Lotus tetragonolobus 岩藻糖结合蛋白的结合位点是人类膀胱移行细胞癌的预后标志物”。

T.Kobayashi et al.: "Hepatocyte growth factor specifically binds to sulfoglycolipids" J.Biol.Chem.(1994)

T.Kobayashi 等人：“肝细胞生长因子特异性结合磺基糖脂”J.Biol.Chem.(1994)

T.Miyagi et al.: "Molecular cloning and expression of cDNA encoding rat skeletal muscle cytosolic salidase" 268. 26435-26440 (1993)

T.Miyagi 等：“编码大鼠骨骼肌胞质唾液酸酶的 cDNA 的分子克隆和表达”268. 26435-26440 (1993)