癌における糖鎖合成酵素の遺伝子発現と臨床応用

糖链合酶基因在肿瘤中的表达及临床应用

• 批准号: 02151003
• 负责人: 牧田 章
• 金额: $ 11.33万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151003/
• 关键词: 糖転移酵素; 糖蛋白質; 糖脂質; CDNAクロ-ニング; がん遺伝子; がんマ-カ-; 精製; 転写調節

β1ー4ガラクトシルトランスフェラ-ゼ遺伝子の5'上流域をベクタ-にクロ-ニングし,ミュ-タント・クロ-ンをF9細胞やHL60細胞にトランスフェクトし,これら癌化細胞での転写調節機構の変異ならびにレチノン酸による分化誘導機構が漸次明らかにされつつある。β1ー6Nーアセチルグルコサミニトランスフェラ-ゼ(β1ー6GlcNAcT)遺伝子のミュ-タントを作り,同酵素発現の有無による糖鎖変化を明らかにした。(1)糖脂質スルフォトランスフェラ-ゼ,(2)GlcNAcTIII,(3)IV,(4)V,(5)α1ー2と(6)α1ー3フコシルトランスフェラ-ゼおよび,(7)GlcNAcー1ーホスホトランスフェラ-ゼの分画,精製は進展しており,精製蛋白質に基づくCDNAクロ-ニングも遠くないと思われる。(1)の酵素は新たに,肝細胞癌患者血清で亢進していることが分った。この亢進はαーフェト蛋白(AFP)量とは無関係であるためAFP陰性の患者に有益である。骨髄腫瘍細胞で(2)の酵素はインク-ロイキン6で抑制されるが(4)は逆に強い誘導を受けた。サイトカンによる糖鎖合成制御の初めての知見である。消化器腺癌で活性が上昇する(5)と(6)の酵素のうち胃癌細胞の(5)は非癌とは基質特異性を異にし,Le^a抗原からLe^b抗原を,またX抗原からY抗原の生合成に働くものを認めた。これらは癌でのみ発現する酵素とみられ,腺癌での異常フユ-ス結合糖鎖発現に連なる可能性がある。シアル酸代謝に関し,マウスメラノ-マ細胞株のうち,転移能が高く,浸潤性の強い株は,対照株に比べ,シアリルトランスフェラ-ゼレベルに差はないがシアリダ-ゼ活性が低い。同様に,src遺伝子によるトランスホ-ム細胞と,この細胞にVーfos遺伝子を導入して高転移性,高浸潤性を獲得した細胞では,後者がシアリダ-ゼレベルが明らかに低下しており,癌細胞の悪性度は表面糖鎖のシアル化の方向にあった。

β1 - 4β1 - 6N-α-GlcNAcT-β1 - 6GlcNAcT-β 1-β 1 - 6GlcNAcT-β 1-β(1)Glycolipids,(2)GlcNAcTIII,(3)IV,(4)V,(5)α1 - 2,(6)α1 - 3,(7)GlcNAc,(7)GlcNAc, GlcNAc,(7)GlcNAc, Glc (1)The enzyme is new, and the serum of patients with hepatocellular carcinoma is hyperactive. The amount of alpha protein (AFP) in patients with AFP negative is irrelevant. (2) The enzyme in osteoma cells was inhibited by (4) the enzyme was strongly induced by (5) the enzyme. The first knowledge of sugar chain synthesis was obtained. Digestive adenocarcinoma activity increased (5),(6), and gastric cancer cells (5), and non-cancer stroma specificity,Le^a antigen, Le^b antigen, X antigen, Y antigen, and production of the same. This is the first time that cancer has been detected by an enzyme. Adenocarcinoma has been detected by an enzyme that binds to a carbohydrate. The activity of cell lines is high, and the activity of invasive cells is high. The activity of cell lines is low compared with that of control cells. In the same way,src genes are introduced into cells that are highly migratory and highly invasive, and cells that are highly invasive are obtained, and the latter are highly resistant to light and low in specificity, and the cancer cells are highly resistant to the direction of surface glycoconjugation.

项目成果

Kazutoshi NAKAZAWA: "Characterization of a murine β1ー4 galactosyltransferase expressed in COSー1 cells" European Journal of Biochemistry. (1991)

Kazutoshi NAKAZAWA：“COS-1 细胞中表达的鼠 β1-4 半乳糖基转移酶的表征”《欧洲生物化学杂志》（1991 年）。

Sakiko FUKUI: "Characterization of mucinーantigens recognizing by monoclonal antibodies raised agaist human colon cancer cells" Cancer Research. (1991)

Sakiko FUKUI：“针对人类结肠癌细胞的单克隆抗体识别粘蛋白抗原的特征”癌症研究（1991）。

Shinsei GASA: "Presence and characterization of glycolipid sulfotransferase in human cancer serum" European Journal of Biochemistry. 189. 301-306 (1990)

Shinsei GASA：“人类癌症血清中糖脂磺基转移酶的存在和特征”欧洲生物化学杂志。

牧田 章(編.著): "新生化学実験講座4「脂質IIIー糖脂質」" 日本生化学会(東京化学同人社), 502 (1990)

Akira Makita（编辑、作者）：“新生物化学实验课程 4“脂质 III - 糖脂””日本生物化学会（东京化学同人社），502（1990）

Taeko MIYAGI: "Tumorーpromoting phorbol ester induces alterations of sialidase and sialyltransferase activities of JB6 cells" Japanese Journal of Cancer Research. 81. 1286-1292 (1990)

Taeko MIYAGI：“促进肿瘤的佛波酯诱导 JB6 细胞唾液酸酶和唾液酸转移酶活性的改变”日本癌症研究杂志 81. 1286-1292 (1990)。