MAPキナーゼとシグナル伝達機構

MAP激酶及信号转导机制

• 批准号: 05152033
• 负责人: 西田 栄介
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152033/
• 关键词: ジグナル伝達; 細胞増殖; 細胞周期; 癌遺伝子; キナーゼカスケード; 発生; MPF; 卵成熟

MAPキナーゼキナーゼ(MAPKK)が細胞増殖因子の刺激で活性化する場合も卵成熟過程において活性化する場合にも、セリンとスレオニンのリン酸化が起こることを見い出し、MAPKKの直接の上流にセリン/スレオニンキナーゼ(MAPKK-キナーゼ=MAPKK-K)が存在することを明らかにした。種々の改変体MAPKKの作製を主な手段として、MAPKK分子上のMAPKK-Kの触媒する活性化セリンリン酸化部位とMAPキナーゼの触媒するスレオニンリン酸化部位を同定した。Xenpous卵成熟過程及びEGFで刺激した哺乳類培養細胞を解析することから、複数のMAPKK-Kの存在を明らかにし、癌遺伝子産物Raf-1及びMosがMAPKK-Kとして働きうることを示した。また、幾つかのMAPKK-Kを新たに部分精製し、その性質を解析した。MAPKKに対する中和抗体(Xenopus MAPKKを特異的に認識し、その活性を阻害する抗体)を作製することに成功し、それを用いてXenopus卵成熟過程においてMAPキナーゼの活性化が必須の役割を果たしていることを明らかにした。また、MAPKKが高等動物細胞において、MAPキナーゼの上流の因子としてin vivoで機能していることを初めて明らかにした。現在、MAPKK、MAPキナーゼ、Mos及びMPFの相互関係について、詳細な解析を行っている。MAPキナーゼカスケードとM期開始因子のマスター制御因子であるMPFとの関連を明らかにすることは、細胞増植及び細胞周期の制御機構の解明に重要な手がかりを与えるものと期待される。

MAP (MAPKK) is activated by stimulation of cell growth factors, egg maturation is activated, MAPKK is activated, MAPKK is activated directly, MAPKK (MAPKK-K) is activated, MAPKK (MAPKK-K) is activated. The main method for preparing MAPKK is to activate the MAPKK-K catalyst on the MAPKK molecule and to determine the MAPKK catalyst on the MAPKK molecule. Xenopus egg maturation and EGF stimulation in cultured mammalian cells were analyzed to reveal the presence of multiple MAPKK-K, Raf-1 and Mos MAPKK-K. MAPKK-K is a new part of the refinement, analysis of its properties MAPKK neutralising antibodies (Xenopus MAPKK specific antibodies) were successfully produced and used in Xenopus egg maturation. MAPKK is a high molecular weight protein. Now, MAPKK, MAP, Mos and MPF are related to each other, and detailed analysis is carried out. MAP is an important factor in understanding the relationship between MPFs and cell growth and the regulation of cell cycles.

项目成果

Kosako,H.: "cDNA cloning of MAP kinase kinase reveals kinase cascade pathways in yeasts to vertebrates" EMBO J.12. 787-794 (1993)

Kosako,H.：“MAP 激酶激酶的 cDNA 克隆揭示了从酵母到脊椎动物的激酶级联途径”EMBO J.12。

Matsuda,S.: "Phosphorylation of Xenopus MAP kinase kinase by MAP kinase kinase kinase and MAP kinase" J.Biol.Chem.268. 3277-3281 (1993)

Matsuda,S.：“MAP 激酶激酶和 MAP 激酶对非洲爪蟾 MAP 激酶激酶的磷酸化”J.Biol.Chem.268。

Gotoh,Y.: "Schizosaccharomyces pombe Spkl is a tyrosine-phosphorylated protein functionally related to Xenopus MAP kinase" Mol.Cell Biol.13. 6427-6434 (1993)

Gotoh,Y.：“粟酒裂殖酵母 Spkl 是一种酪氨酸磷酸化蛋白，在功能上与非洲爪蟾 MAP 激酶相关”Mol.Cell Biol.13。

Kosako,H.: "Requirement for the MAP kinase kinase/MAP kinase cascade in Xenopus oocyte maturation" EMBO J.(in press). (1994)

Kosako,H.：“爪蟾卵母细胞成熟中 MAP 激酶激酶/MAP 激酶级联的要求”EMBO J.（正在出版）。

Nishida,E.: "The MAP kinase cascade is essential for diverse signal transduction pathways" Trends Biochem.Sci.18. 128-131 (1993)

Nishida,E.：“MAP 激酶级联对于多种信号转导途径至关重要”Trends Biochem.Sci.18。