細胞複製を制御する遺伝子とMAPキナーゼの相互作用

控制细胞复制的基因和 MAP 激酶之间的相互作用

• 批准号: 05249208
• 负责人: 西田 栄介
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05249208/
• 关键词: MPF; キナーゼカスケード; 癌遺伝子産物; 細胞周期; Ras; Raf-1; Mos; 中和抗体

Xenopus卵成熟過程のM期にMAPキナーゼキナーゼ(MAPKK)/MAPキナーゼカスケードがMPFとともに活性化すること、またMPFの下流でMAPキナーゼカスケードが活性化しうることを今までに明らかにしてきた。今回、MAPKKに対する中和抗体(MAPKK分子を特異的に認識し、そのキナーゼ活性を強く抑制する抗体)の作製に成功し、その抗体を用いて、卵成熟、すなわちMPFの活性化、にMAPキナーゼの活性化が必須であることを明らかにした。したがって、MPFとMAPキナーゼは互いにポジティブフィードバックの関係にあると推定された。また、Xenopus成熟卵を材料にして、MAPKKの直接の上流の活性化因子(MAPKKキナーゼ=MAPKK-K)の同定を試み、3種類のMAPKK-Kが存在することを明らかにした。そのうちの一つは癌遺伝子産物Mosであると推定された。現在他の2種のMAPKK-Kの同定、精製を進めている。MAPKK-KであるMos、MAPKK、MAPキナーゼ及びMPFとの関係を明らかにしていくことが今後必要である。無細胞系を用いた解析から、癌遺伝子産物Rasの下流のシグナル伝達経路にRas→Raf-1(癌遺伝子産物)→MAPKK→MAPキナーゼという経路が存在することを明確に示した。特に、RasによるMAPキナーゼの活性化には、MAPKKが必須であることを、MAPKKのimmunodepletionの実験により証明した。RasによるRaf-1の活性化のメカニズムについて、今後さらなる解析が必要である。

During the process of Xenopus oocyte maturation, MAP

项目成果

Kosako,H.: "cDNA cloning of MAP kinase kinase reveals kinase cascade pathways in yeasts to vertebrates" EMBO J.12. 787-794 (1993)

Kosako,H.：“MAP 激酶激酶的 cDNA 克隆揭示了从酵母到脊椎动物的激酶级联途径”EMBO J.12。

Matsuda,S.: "Phosphorylation of Xenopus MAP kinase kinase by MAP kinase kinase kinase and MAP kinase" J.Biol.Chem.268. 3277-3281 (1993)

Matsuda,S.：“MAP 激酶激酶和 MAP 激酶对非洲爪蟾 MAP 激酶激酶的磷酸化”J.Biol.Chem.268。

Gotoh,Y.: "Schizosaccharomyces pombe Spkl is a tyrosine-phosphorylated protein functionally related to Xenopus MAP kinase" Mol.Cell Biol.13. 6427-6434 (1993)

Gotoh,Y.：“粟酒裂殖酵母 Spkl 是一种酪氨酸磷酸化蛋白，在功能上与非洲爪蟾 MAP 激酶相关”Mol.Cell Biol.13。

Ohta,K.: "Microtubule nucleating activity of centrosomes in cell-free extracts from Xenopus eggs" J.Cell Sci.104. 125-135 (1993)

Ohta,K.：“爪蟾卵无细胞提取物中中心体的微管成核活性”J.Cell Sci.104。

Kosako,H.: "Requirement for the MAP kinase kinase/MAP kinase cascade in Xenopus oocyte maturation" EMBO J.(in press). (1994)

Kosako,H.：“爪蟾卵母细胞成熟中 MAP 激酶激酶/MAP 激酶级联的要求”EMBO J.（正在出版）。