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卵巣癌細胞における抗癌剤耐性克服薬の創製とその薬理作用機構の解明

卵巣癌細胞における抗癌剤耐性克服薬の創製とその薬理作用機構の解明
克服卵巢癌细胞抗癌药物耐药性的药物的研制及其药理作用机制的阐明
批准号：
05152057
负责人：
日高 弘義
金额：
$1.15万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152057/
关键词：
W-77CKA-1083P-糖蛋白質GST多剤耐性

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卵巣癌の薬剤耐性克服は治療上の重要課題であるが、P-糖蛋白質、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ(GST)がアドリアマイシン(ADM)の薬剤耐性に関わると言われている。我々はこうした薬剤耐性原因物質の活性を阻害する薬剤の創製、臨庄応用を目的としてスクリーニングを行った。数百種類の薬剤をスクリーニングした結果、W-77、CKA-1083という2種類の薬剤にP-糖蛋白質、GST両者の活性阻害作用があることを発見した。更にこれら2種類の薬剤について、活性阻害作用の差異について検討したところ、1)CKA-1083はGST活性を不拮抗的にW-77より強く抑制した。2)CKA-1083はADM耐性株の細胞内ADM量を約3倍に増加させた。3)CKA-1083はADM耐性を克服し、IC50を約10分の1に減少させた。4)CKA-1083のin vitroでの毒性はW-77に較べて少なかった。以上の結果から、CKA-1083はP-糖蛋白質とGSTとの両者を抑制し、ADM耐性を克服する画期的な薬剤であることが判明した。毒性に関しても少なく、将来的には臨床応用も可能な薬剤であると考えられる。今後はCKA-1083のin vivoに於ける有用性を調べるために、ADM耐性卵巣癌を移植したヌードマウスを使って、CKA-1083のADM効果増強作用を検討する実験を行っていく予定である。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
S.-H.Kim et al.: "Inhibition of MDRI gene expression by H-87,a selective inhibitor of AMP-dependent protein kinase." Cancer Letters. 74. 37-41 (1993)
S.-H.Kim 等人：“H-87 抑制 MDRI 基因表达，H-87 是 AMP 依赖性蛋白激酶的选择性抑制剂。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.-I.Miyamoto et al.: "Reverse relationship between malignancy and cyclic AMP-dependent protein kinase activity in Yoshida rat ascites hepatomas." Cancer Letters. 72. 179-182 (1993)
K.-I.Miyamoto 等人：“吉田大鼠腹水肝癌中恶性肿瘤与环 AMP 依赖性蛋白激酶活性之间的反向关系。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
機能探索設計分子の開発とその評価
  • 批准号：
    08357010
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $0.0万
  • 财政年份：
    1996
  • 负责人：
    日高 弘義
  • 依托单位：
    Nagoya University
ポリモーダル受容器の侵害刺激における分子薬理学的研究
  • 批准号：
    05248204
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.15万
  • 财政年份：
    1993
  • 负责人：
    日高 弘義
  • 依托单位：
    Nagoya University
卵巣癌細胞における薬剤耐性克服薬の新規開発とその機能
  • 批准号：
    04152058
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 资助金额：
    $1.66万
  • 财政年份：
    1992
  • 负责人：
    日高 弘義
  • 依托单位：
    Nagoya University
バイオモジュレ-タ-による蛋白質リン酸化反応の制御
  • 批准号：
    02354020
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
  • 资助金额：
    $0.83万
  • 财政年份：
    1990
  • 负责人：
    日高 弘義
  • 依托单位：
    Nagoya University