腫瘍免疫の標的分子としての熱ショック蛋白(hsp)の研究

热休克蛋白（HSP）作为肿瘤免疫靶分子的研究

• 批准号: 05152102
• 负责人: 佐藤 昇志
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152102/
• 关键词: heat shock protein; 癌化; T細胞; 癌拒絶; 抗原提示

我々は癌免疫の成立には細胞癌化に伴って発現(増量)する抗原が重要であると考え、ラットWFB非形質転換細胞の表面に陰性、かつWFBのH-ras癌遺伝子形質転換株(W31)に陽性の抗原を単クローン抗原067でとらえた。種々の解析によりこの抗体が実は70kDa heat shock cognate pro-tein(hsc)を認識していることが判明した。宿主のキラー細胞との反応をみると、CD4^-CD8^-、T細胞レセプターalphabeta^-のキラーT細胞(DNT)とW31細胞表面に発現したhsc70分子が反応していることが示唆された。つまりhsc70はtransformation-associated antigenであり、しかも腫瘍拒絶抗原として宿主の特定のキラーT細胞(gammadelta型T細胞と推測される)と反応することが示された。この反応はさらにER-Golgiでの蛋白分子の会合阻害剤であるbrefeldin Aにより完全に抑制された。このことは、hsc70が細胞内の何らかのペプチドや蛋白との複合体の型でDNTに提示されていることを示唆した。そこで、W31細胞によりトリフロロ酢酸抽出によりペプチドを得、これを1%FCSで培養したW31(これはhsc70は細胞表面陽性であるがDNTにより障害されない)にパルスしたところDNTは1%FCSで培養したW31細胞に明かな細胞障害性を示した。即ち、hsc70がこれらペプチドと複合体を形成することによりDNTに障害されたものと思われた。つい最近、hsc70とMHC class lとの高次構造が酷似していることが報告されたが、我々の研究結果はhscの抗原提示分子としての可能性を直接支持する重要な実験事実と思われた。

Antigens are important for the establishment of cancer immunity associated with cell carcinogenesis. Antigens are negative on the surface of WFB non-transformed cells and positive on WFB H-ras oncogene transformed strains (W31). The 70kDa heat shock recognize pro-protein (hsc) was identified. The hsc70 molecule is expressed on the surface of host cells, CD4^-CD8^-, T cells and W31 cells. hsc70 transformation-associated antigen is rejected by host specific T cells (gammadelta T cells). The anti-ERG protein molecules are completely inhibited by brefeldin A. The expression of DNT in hsc70 and hsc70 was detected in the cell. W31 cells were cultured with 1% FCS and 1% DNT. W31 cells were cultured with 1% FCS and 1% DNT. That is, the hsc70 is a complex formed by the hsc 70. Recently, hsc70 and MHC class l high-order structures have been reported to be similar to each other. Our results directly support the possibility of hsc antigen suggesting molecules.

项目成果

Niehi,T.and Sato,N et al.: "Protein interaction of retinoblastoma gene product pRb110 with Mr73,000 heat shock cognate protein." Cancer Res.53. 1702-1705 (1993)

Niehi,T. 和 Sato,N 等人：“视网膜母细胞瘤基因产物 pRb110 与 Mr73,000 热休克同源蛋白的蛋白质相互作用。”

Wada,Y.and Sato,N.et al.: "Brefeldin A blocks the cytotoxicity of alphabeta and gammabeta CTL reacting against human autologaus cancer cells." Jon.J.Cancer Res.84. 906-913 (1993)

Wada,Y. 和 Sato,N. 等人：“Brefeldin A 可阻断 Alphata 和 gammabeta CTL 对人类自体癌细胞的细胞毒性反应。”

Torigoe,T.and Sato,N.et al.: "Cellilar stress-and transformation-associated cell surface antigens expressed on human and rodent tumor cells." Jpn.J.Cancer Res.84. 673-680 (1993)

Torigoe,T. 和 Sato,N. 等人：“人类和啮齿动物肿瘤细胞上表达的细胞应激和转化相关的细胞表面抗原。”