細胞間接着と発がん・転移機構

细胞间粘附和致癌/转移机制

• 批准号: 05152130
• 负责人: 月田 承一郎
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152130/
• 关键词: カドヘリン; 肝臓; マドヘレンスジャンクション; カテニン; 細胞接着; がん; 転移; チロシンリン酸化

1.カドヘリン分子を裏打ちする蛋白質群の構造と機能の解析(永淵昭良、米村重信)我々が開発した方法に従い、ラット肝臓からAdherens Junction(AJ)と呼ばれるカドヘリンが機能している細胞間接着装置を単離した。この単離AJの構成蛋白質を徹底的に解析することにより、カドヘリンを介した情報伝達機構と制御機構を探った。まだ、多くの未同定の蛋白質があったので、これらの解析を進めると同時に、これまで明らかにしてきたいくつかの重要な蛋白質、ラディキシン、alphaおよびbetaカテニン、220kdアンキリン様蛋白質などの機能解析を進めた。そのために、ES細胞を用いてこれらの遺伝子を破壊し(double knock out)、その細胞を上皮に分化させる系の確立を試みつつある。2.カドヘリンの情報伝達と制御にかかわる分子群の細胞癌化および転移における役割(月田承一郎、月田早智子)上述の解析により機能の明らかになった蛋白質の異常をヒト癌組織で調べた。この部分は、多くの研究室と共同研究として行った。さらに、これらの解析で、ヒト細胞の癌化や転移に重要だと思われた蛋白質について、さらに癌化と転移との関係を実験的に調べることを試みた。例えば、その蛋白質を欠いた細胞の浸潤・転移能力の測定や、その蛋白質のチロシン燐酸化の測定などを行うことを考え、準備中である。

1. Analysis of the structure and function of protein groups in molecular communication (Nagabuchi Akiyoshi, Yonemura Shigenobu). We developed methods for the development of cellular communication devices, such as Adherens Junction(AJ) and cellular communication devices. The protein composition of this protein is thoroughly analyzed, and the information and control mechanism are explored. The analysis of protein, alpha, beta, and 220kd proteins is progressing. For example, ES cells can be used to detect the double knock out of DNA, and the differentiation of epithelial cells can be used to establish the lineage. 2. The analysis of the above functions of the molecular group of cell cancer and cell migration (Tsukida Seiichiro, Tsukida Saichiko) The research room of the Ministry of Science and Technology jointly studied the problem. In addition, the analysis and analysis of cancer and migration of human cells are important to the study of protein and migration. For example, the determination of cell infiltration and migration ability of protein deficiency, the determination of phosphorylation of protein deficiency, and the preparation process.

项目成果

Tsukita,S.: "The 220KD protein colocalizing with cadherins in nonepithelial cell is identical to zo-1." J.Cell Biol.121. 491-502 (1993)

Tsukita,S.：“非上皮细胞中与钙粘蛋白共定位的 220KD 蛋白与 zo-1 相同。”

Tsukita,Sa.: "ERM family members as molecular linkers between the cell surface glycoprotein CD44 and actin filaments." J.Cell Biol.(in press). (1994)

Tsukita,Sa.：“ERM 家族成员作为细胞表面糖蛋白 CD44 和肌动蛋白丝之间的分子连接物。”

Takeuchi,K.: "Perturbation of cell adhesion and microvilli formation by antisense oligonucleotides to ERM family members." J.Cell Biol.(in press). (1994)

Takeuchi,K.：“ERM 家族成员的反义寡核苷酸对细胞粘附和微绒毛形成的干扰。”

Hashimoto,T.: "Desmoyokin,a 680KDa keratinocyte plasma membraneassociated protein,is homologous to the protein ecoded by AHNAK." J.Cell Sci.105. 275-286 (1993)

Hashimoto,T.：“Desmoyokin，一种 680KDa 的角质形成细胞质膜相关蛋白，与 AHNAK 编码的蛋白同源。”

Furuse,M.: "Occludin:A novbel integral membrane protein localizing at tight junctions." J.Cell Biol.123. 1777-1788 (1993)

Furuse,M.：“Occludin：一种位于紧密连接处的新型整合膜蛋白。”