細胞間接着蛋白質と細胞の増殖・転移機構

细胞间粘附蛋白与细胞增殖/转移机制

• 批准号: 04152125
• 负责人: 月田 承一郎
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152125/
• 关键词: がん; 転移; 細胞接着; カドヘリン; アドヘレンスジャンクション; カラニン; ラディキシン; アクチン

細胞間接着の制御機構とシグナル伝達機構を明らかにする目的で単離AJ(adherens junction)を用いた解析を進めた。Radixinは単離AJの裏打ち構造に局在するアクチンフィラメントのbarbed-end capping蛋白質として我々が同定したものであり、すでにcDNAの単離に成功している。得られたcDNAはezrin、moesinと高いホモロジーを示し、ERMファミリーの存在が示された。本年度は、radixinが結合する膜蛋白質の同定を目指して、種々の実験を行った。その過程で、白血球で発現している膜蛋白質CD43が、ERMとともに分裂構や微絨毛に濃縮することを見い出した。遺伝子工学的検討の結果、CD43はその細胞質の一部でERMと何らかの相互作用をしていることが明らかになった。次に、昨年我々は、カドヘリン結合蛋白質であるαカテニンを単離AJより精製し、そのcDNAの単離に成功したが、本年度は、ヒトのαカテニンに反応するモノクローナル抗体を作製し、ヒトの癌細胞におけるαカテニンの発現を調べた。その結果、PC9と呼ばれるヒト肺癌由来の細胞では、カドヘリンは充分量発現しているのに、αカテニンの発現がないために細胞が接着出来ないことが明らかになった。さらに、昨年我々は、カドヘリンを直接細胞骨格に結合させている可能性のある蛋白質として220kD蛋白質を同定したが、本年度は、この蛋白質をコードするcDNAの単離を行った。塩基配列を決定したところ、驚いたことに、この蛋白質は、これまでタイトジャンクションにのみ局在すると考えられていたZ0-1と同一であることが明らかになった。詳細な電顕レベルの分布の解析により、220kD蛋白質(Z0-1)は、もともとはカドヘリンと関係の深い蛋白質で、上皮でのみ、タイトジャンクションに局在するという、興味深い結果が得られた。

The control and control agencies then verify that the AJ (adherens junction) is not available for the purpose of verification and verification. Radixin

项目成果

Shimoyama,Y.: "Cadherin dysfunction in a human cancer cell line:Possible involvement of loss of alpha-catenin expression in reduced cell-cell adhesive-ness." Cancer Research. 52. 5770-5774 (1992)

Shimoyama, Y.：“人类癌细胞系中的钙粘蛋白功能障碍：可能与 α-连环蛋白表达缺失导致细胞间粘附性降低有关。”

Matsuyoshi,N.: "Cadherin-medicated cell-cell adhesion is perturbed by v-src tyrosine phosphoyrlation in metastatic fibroblasts." Journal of Cell Biology. 118. 703-714 (1992)

Matsuyoshi,N.：“钙粘蛋白介导的细胞间粘附受到转移性成纤维细胞中 v-src 酪氨酸磷酸化的干扰。”

Tsukita,S.: "Molecular linkage between cadherin and actin filaments in cell-to-cell adherens junctions." Current Opinion in Cell Biology. 4. 834-839 (1992)

Tsukita,S.：“细胞间粘附连接中钙粘蛋白和肌动蛋白丝之间的分子连接。”

Funatsu,T.: "Elastic filaments in situ in cardiac muscle:Deep-etch replica analysis in combination with selsctive removal of action and myosin filaments." Journal of Cell Biology.

Funatsu,T.：“心肌中的原位弹性丝：深蚀刻复制品分析与选择性去除作用和肌球蛋白丝相结合。”

Sato,N.: "A gene family consisting of ezrin,radixin,and moesin.Its specific localization at actin/plasma membrane association sites." Journal of Cell Science. 103. 131-143 (1992)

Sato,N.：“由埃兹蛋白、根蛋白和模蛋白组成的基因家族。其特定定位于肌动蛋白/质膜关联位点。”