細胞間接着制御蛋白質と細胞の増殖・転移機構

细胞间粘附调节蛋白和细胞增殖/转移机制

• 批准号: 03152130
• 负责人: 月田 承一郎
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152130/
• 关键词: 細胞接着; 接着装置; カドヘリン; アクチン; チロシンキナ-ゼ; ラディキシン; アンキリン; カテニン

細胞間接着の制御機構とシグナル伝達機構を明らかにする目的で単離AJ(adherens junction)を用いた解析を進めた。Radixinは単離AJの裏打ち構造に局在するアクチンフィラメントのbarbedーend capping蛋白質として我々が同定したものである。昨年度はradixinのcDNAの単離に成功した。得られたcDNAはezrinと高いホモロジ-を示した。本年度は、さらにradixinともezrinとも異なるが、やはりよく似たもう一つの蛋白質が多くの細胞でradixinやezrinとともに広く発現していることを見い出した。さらに、これらラディキシンファミリ-とも呼べる蛋白質群が、アクチンフィラメントが細胞膜に強く結合している部分に濃縮していることも明らかになった。次に、カドヘリン結合蛋白質である102kDタンパク質(カテニンα)を単離AJより精製し、そのcDNAを単離した。得られたcDNAの塩基配列を決定したところ、非常に興味深いことに、この蛋白質がビンキュリンとホモロジ-があることが分かり、カドヘリン分子はカテニンαを介してビンキュリンを含む裏打ち構造と強く結合していることが示唆された。また、カテニンαに対するモノクロ-ナル抗体の作成にも成功した。最後に、220kD蛋白質を同定した。この蛋白質は種々の性質がアンキリンに酷似しており、細胞間AJに極度に濃縮する。我々は、昨年度、srcキナ-ゼ様のチロシンキナ-ゼがAJに濃縮していることを示したが、上述の3種類の蛋白質がこのキナ-ゼのよい基質となることが示されつつある。AJにおいてこれらの蛋白質がチロシン燐酸化された時に何が起こるかを明らかにしていくことが、接着情報の伝達や接着の制御などの機構を解明する上で重要なポイントとなると思われる。

The control mechanism of cell adhesion and the target mechanism of cell adhesion are analyzed. Radixin is the same as AJ in its barbed-end capping. Yesterday, the cDNA of radixin was successfully isolated. The first time I saw it was when I saw it. This year, radixin and ezrin are different from each other. The protein in many cells is radixin and ezrin. In addition, the protein group of the cell membrane is concentrated in the middle of the cell membrane. Next, the protein binding protein is isolated from the cDNA by 102kD protein binding protein. The gene sequence of the cDNA is determined by the protein sequence and the structure of the cDNA sequence. The production of the antibody was successful. Finally, the 220kD protein was determined. The protein is highly concentrated in the cytoplasm and in the cytoplasm. The three kinds of proteins mentioned above are concentrated in the matrix. AJ protein phosphorylation is important for understanding the mechanism of protein phosphorylation.

项目成果

Itoh,M.: "A 220-kD undercoat-constitutive protein:Its specific localization at cadherin-based cell-cell adhesion sites." Journal of Cell Biology. 115. 1449-1462 (1991)

Itoh,M.：“一种 220 kD 的底毛组成蛋白：其特定定位于基于钙粘蛋白的细胞间粘附位点。”

Nagafuchi,A.: "The 102kd cadherin-associated protein:Similarity to vinculin and posttranscriptional regulation of expression." Cell. 65. 849-857 (1991)

Nagafuchi,A.：“102kd 钙粘蛋白相关蛋白：与纽蛋白的相似性和表达的转录后调节。”

Yonemura,S.: "Mass isolation of cleavage furrows from dividing sea urchin eggs." Journal of Cell Science. 100. 73-84 (1991)

Yonemura,S.：“大规模分离海胆卵分裂沟。”

Funayama,N.: "Radixin is a novel member of the band4.1 family." Journal of Cell Biology. 115. 1039-1048 (1991)

Funayama, N.：“Radixin 是 band4.1 家族的新成员。”

Tsukita,S.: "Specific proto-cncogenic tyrosine kinases of src family are enriched in cell-to-cell adherens junctions where the level of tyrosine phosphorylation is elevated." Journal of Cell Biology. 113. 867-879 (1991)

Tsukita,S.：“src 家族的特定原癌酪氨酸激酶在细胞间粘附连接处富集，其中酪氨酸磷酸化水平升高。”