课题基金 / 基金详情

細胞接着の異常と発がん・転移機構

細胞接着の異常と発がん・転移機構
细胞粘附异常和癌变/转移机制
批准号：
06283225
负责人：
月田 承一郎
金额：
$137.6万
依托单位：
Kyoto University (1995-1999)Okazaki National Research Institutes (1994)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06283225/
关键词：
オクルディンクローディンノックアウトマウスタイトジャンクションアドヘレンスジャンクションカテニンERM蛋白質カドヘリンZO-1エズリンラディキシンモエシンノックアウトがんαカテニンRhoRhoキナーゼERM細胞接着発がん転移βカテニンZO-2細胞間接着情報伝達機構癌抑制遺伝子ES細胞ラディチシン

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第1プロジェクトTJの接着分子として同定されたオクルディンとクローディン分子群についての解析を中心に行った。(1)一昨年までにオクルディンのノックアウトマウスを作製することに成功しており、予備的な解析の結果、慢性の胃炎を引き起こし、前癌状態ともいえる状態にまで至ることが分かっていた。このマウスを徹底的に解析し、細胞癌化とTJの関係について調べた。(2)クローディンは現在のところ16種類存在することが分かってきたが、それぞれの遺伝子を破壊したマウスの作製に着手した。第2プロジェクトAJとTJの新たな裏打ち蛋白質の同定と、これまでに同定された裏打ち蛋白質の機能解析を目指した。(1)βカテニンの分解が細胞癌化にとって重要な役割を果たしていることは、最近広く認められるところであるが、αカテニンの分解については解析されていない。αカテニンの分解も精密に制御されていることが、予備的解析により明らかになっていたので、その分子機構を探った。(2)ERM蛋白質の機能解析の一環としてノックアウトマウスの作製を行っていた。すでに、モエシンノックアウトマウスの解析は終了していた。現在、ラディキシンノックアウトマウスが生まれてきたところであり、このマウスの解析を進めている。(3)TJの裏打ち蛋白質ZO-1、-2、-3の機能解析のためにノックアウトマウスの作製を開始した。
英文摘要
第1プロジェクトTJの接着分子として同定されたオクルディンとクローディン分子群についての解析を中心に行った。(1)一昨年までにオクルディンのノックアウトマウスを作製することに成功しており、予備的な解析の結果、慢性の胃炎を引き起こし、前癌状態ともいえる状態にまで至ることが分かっていた。このマウスを徹底的に解析し、細胞癌化とTJの関係について調べた。(2)クローディンは現在のところ16種類存在することが分かってきたが、それぞれの遺伝子を破壊したマウスの作製に着手した。第2プロジェクトAJとTJの新たな裏打ち蛋白質の同定と、これまでに同定された裏打ち蛋白質の機能解析を目指した。(1)βカテニンの分解が細胞癌化にとって重要な役割を果たしていることは、最近広く認められるところであるが、αカテニンの分解については解析されていない。αカテニンの分解も精密に制御されていることが、予備的解析により明らかになっていたので、その分子機構を探った。(2)ERM蛋白質の機能解析の一環としてノックアウトマウスの作製を行っていた。すでに、モエシンノックアウトマウスの解析は終了していた。現在、ラディキシンノックアウトマウスが生まれてきたところであり、このマウスの解析を進めている。(3)TJの裏打ち蛋白質ZO-1、-2、-3の機能解析のためにノックアウトマウスの作製を開始した。
期刊论文(36)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yonemura S.,Tsukita Sa.and Tsukita Sh.: "Direct involvement of ezrin/radixin/moesin (ERM)-binding membrane proteins in the organization of microvilli in collaboration with activated ERM proteins"J. Cell Biol.. 145. 1497-1506 (1999)
Yonemura S.、Tsukita Sa. 和 Tsukita Sh.：“ezrin/radixin/moesin (ERM) 结合膜蛋白与激活的 ERM 蛋白合作直接参与微绒毛组织”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tsukita,S.: "ERM family members as molecular linkers between the cell surface glycoprotein CD44 and actin-based cytoskeletons." J.Cell Biol. 126. 391-401 (1994)
Tsukita,S.：“ERM 家族成员作为细胞表面糖蛋白 CD44 和基于肌动蛋白的细胞骨架之间的分子连接物。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsui,T.et al.: "Rho-kinase phosphorylates carboxy-terminal threonines of ERM proteins and regulates their head-to-tail association" J.Cell Biol.140. 647-657 (1998)
Matsui,T.et al.：“Rho 激酶磷酸化 ERM 蛋白的羧基末端苏氨酸并调节它们的头尾关联”J.Cell Biol.140。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shigenobu Yonemura: "ERM proteins bind to a specific group of integral membrane proteins containing a positively-charged amino acid cluster in their juxta-membrane cytoplasmic domain." Journal of Cell Biology. (1998)
Shigenobu Yonemura：“ERM 蛋白与一组特定的整合膜蛋白结合，在其近膜胞质结构域中含有带正电荷的氨基酸簇。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 34 条
    細胞間接着装置の分子構築の解析
    • 批准号：
      17209011
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $20.72万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      月田 承一郎
    • 依托单位：
      Kyoto University
    細胞間接着と発がん・転移機構
    • 批准号：
      05152130
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Cancer Research
    • 资助金额：
      $6.4万
    • 财政年份：
      1993
    • 负责人：
      月田 承一郎
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    接着分子カドヘリンを介した内皮細胞間接着の制作機構
    • 批准号：
      05256232
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.66万
    • 财政年份：
      1993
    • 负责人：
      月田 承一郎
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    接着分子カドヘリンを介した内皮細胞間接着の制御機構
    • 批准号：
      04263238
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.73万
    • 财政年份：
      1992
    • 负责人：
      月田 承一郎
    • 依托单位：
      Okazaki National Research Institutes
    海外基金