レチノイドによる肝線維化抑制効果に関する研究

类维生素A抑制肝纤维化作用的研究

• 批准号: 05770350
• 负责人: 奥野 正隆
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770350/
• 关键词: 肝線維化; レチノイド; transforming growth factor-beta; 伊東細胞; コラーゲン

慢性肝疾患の究極的な治療目的のひとつに肝線維化抑制と肝再生が挙げられるが、現在まで有効な治療法は確立されていない。申請者は、レチノイド(ビタミンA)誘導体を用いた肝線維化の制御を目的とし、研究を進めてきた。今年度得られた成果は以下のものである。1)レチノイドは肝実質障害を伴わないラット肝線維化モデルにおいて肝腺維を刺激した。その際、肝線維化を刺激し、同時に肝再生を強力に抑制するサイトカインTransforming growth factor(TGF)-betaの肝内濃度を亢進させた。2)そこでレチノイドによるTGF-betaの誘導を検討する目的で、ラットより分離培養した伊東細胞を用い、各種レチノイドのTGF-betaの合成・分泌・活性化に及ぼす影響を検討しレチノイン酸誘導体が分泌・活性化を刺激することを見いだした。3)さらに、そのメカニズムを解明する目的でヒト線維芽細胞を用い、レチノイドはTGF-betaの合成に変化を及ぼさない早期より、潜在型TGF-betaの培地への放出を刺激した。4)また、レチノイン酸はこれらの培養細胞系においても、コラーゲンの産生を亢進させ、コラゲナーゼ活性を抑制した。従って、レチノイドはTGF-betaの放出・活性化を介して細胞外マトリックスの産生を亢進させている可能性が考えられ、現在検討中である。さらに、肝線維化の治療薬を目的としたレチノイド拮抗剤の開発にも着手している。

な treatment of chronic liver disease の ultimate purpose の ひ と つ に liver line dimensions inhibiting liver regeneration が と 挙 げ ら れ る が, now ま で have sharper な therapy は establish さ れ て い な い. Applicants は, レ チ ノ イ ド (ビ タ ミ ン A) induced body を with い た liver line dimensions の suppression を purpose と を し, research into め て き た. The られた achievements of this year are as follows: である られた である である. 1) レ チ ノ イ ド は liver be qualitative handicap of を with わ な い ラ ッ ト liver line dimensions モ デ ル に お い て liver gland d を stimulus し た. そ の interstate, liver line d を stimulation し, at the same time に liver regeneration を powerful に inhibit す る サ イ ト カ イ ン Transforming growth factor (TGF) - beta の intrahepatic concentration を hyperthyroidism さ せ た. 2) そ こ で レ チ ノ イ ド に よ る TGF - beta の induced を beg す 検 る purpose で, ラ ッ ト よ り し cultivation た Mr ITO cells を using い, various レ チ ノ イ ド の TGF - beta の synthesis, secretion, activeness and に ぼ す influence を beg し 検 レ チ ノ イ ン acid induced body が secretion, activeness を stimulus す る こ と を see い だ し た. 3) さ ら に, そ の メ カ ニ ズ ム を interpret す る purpose で ヒ ト line d を い, bud cells レ チ ノ イ ド は TGF - beta の synthetic に - を and ぼ さ な い early よ り type, potential TGF - beta の petty へ の release を stimulus し た. 4) ま た, レ チ ノ イ ン acid は こ れ ら の culture cell lines に お い て も, コ ラ ー ゲ ン の produce を hyperthyroidism さ せ, コ ラ ゲ ナ ー ゼ inhibition し を た. 従 っ て, レ チ ノ イ ド は TGF - beta の release, activeness を interface し て extracellular マ ト リ ッ ク ス の produce を hyperthyroidism さ せ て い る possibility が exam え ら れ, now 検 please で あ る. Youdaoplaceholder0, liver line maintenance and treatment drugs を objective と <s:1> たレチノ ド ド antagonistic drugs <s:1> initiate に に initiate て て る る る る

项目成果

奥野正隆: "レチノイドと肝線維化" Molecular Medicine. 31. 216-223 (1994)

Masataka Okuno：“类维生素A和肝纤维化”分子医学31。216-223（1994）。

奥野正隆: "細胞内結合蛋白の分子生物学" 日本臨床. 51. 879-885 (1993)

Masataka Okuno：“细胞内结合蛋白的分子生物学”日本临床 51. 879-885 (1993)

Tetsuhiro Kasai: "The clearance rate of chylorucron retinyl ester from plasina can be used to distinguish rats with cirrhrsis from those with partacavol shurt" Hepatology. 17. 125-130 (1993)

Tetsuhiro Kasai：“乳糜微粒视黄酯从 plasina 中的清除率可用于区分肝硬化大鼠和帕他卡醇损伤大鼠”《肝病学》。

Tetsuya Chimomura: "The clearance rate of retinyl ester from plasma distinguishes patients with idiopathic portal hypertension from those with liver cinhosis" Internat'l Hepatol Comm. 1. 283-288 (1993)

Tetsuya Chimomura：“视黄酯从血浆中的清除率可区分特发性门静脉高压症患者和肝病患者”Internatl Hepatol Comm。

Chiharu Tsutsumi: "retinoids and retiuol-binding protein expreesion in rat adipolyte" J.Biol Chem. 267. 1805-1810 (1992)

Chiharu Tsutsumi：“大鼠脂肪族维生素A和视黄醇结合蛋白的表达”J.Biol Chem。