アルツハイマー病アミロイド前駆体蛋白のリソゾームにおける代謝過程の研究

阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白在溶酶体中代谢过程的研究

基本信息

  • 批准号:
    05770425
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1993 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

[目的]アルツハイマー病(AD)の脳に沈着するbeta蛋白(betaP)が、その前駆体蛋白(APP)から生成される過程を検討する。[方法]APPの分泌過程を阻害するために、APPsecretaseによるAPPの切断部位のリジンをバリンに置換したAPPcDNA(APP_<K-V>)を作成した。APPのライソゾームへの輸送を促進するために、APPのC末部分をライソゾーム膜蛋白Lamp-1のC末部分にあるライソゾームへの輸送シグナル配列に置換したハイブリッドcDNA(APP-lamp)を作成した。ヒトグリオーマ細胞U251に改変APPcDNAを導入し、stable transformantを得て、ノーザン、ウエスタンブロットおよび免疫沈降法による解析を行った。[結果]両導入遺伝子の発現量は、mRNA、蛋白レベルとも内因性APPの約10倍認められ、大量に発現されていた。培養上清のAPPN末抗体によるウエスタンブロット解析では、APP_<K-V>はAPPに比して分泌が低下していたが、APP-lampでは明らかな分泌低下は認められなかった。細胞のAPPC末抗体によるウエスタンブロット解析では、APP_<K-V>はAPPに比してより長いC末断片が多く生成されていた。培養上清の抗beta抗体による免疫沈降解析では、APP_<K-V>およびAPPとも4kdのbeta蛋白と考えられるバンドが検出されたが、特に量的な差は認められなかった。[結論]APPのいわゆるalpha-secretionを阻害するだけでは、betaPの産生増加は起こらないと考えられた。
[objective] ア ル ツ ハ イ マ ー disease (AD) の 脳 に shen the す る beta protein (betaP) が, そ の 駆 body protein (APP) before か ら generated さ れ る process を beg す 検 る. [methods] the APP の secretion process を resistance against す る た め に, APPsecretase に よ る APP の cut parts の リ ジ ン を バ リ ン に replacement し た APPcDNA (APP_ < > K - V) を made し た. APP の ラ イ ソ ゾ ー ム へ の conveying を promote す る た め に, APP の C section at the end of the を ラ イ ソ ゾ ー ム membrane protein の C section at the end of the Lamp - 1 に あ る ラ イ ソ ゾ ー ム へ の conveying シ グ ナ ル go に replacement し た ハ イ ブ リ ッ ド cDNA (APP - Lamp) を made し た. ヒ ト グ リ オ ー マ cells U251 に change - APPcDNA を import し, stable transformant を て, ノ ー ザ ン, ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト お よ び immune sink method に よ る parsing line を っ た. [results] struck import legacy 伝 son の は 発 now quantity, mRNA and protein レ ベ ル と も endogenous APP の is about 10 times to recognize め ら れ, massive に 発 now さ れ て い た. At the end of the culture supernatant の APPN antibody に よ る ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト parsing で は, APP_ < > K - V は APP に than し て low secretory が し て い た が, APP - lamp で は Ming ら か な low secretory は recognize め ら れ な か っ た. At the end of the cell の APPC antibody に よ る ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト parsing で は, APP_ < > K - V は APP に than し て よ り at the end of the long い C fragment が く generated more さ れ て い た. Culture supernatant の beta antibody resistance に よ る immune sink parsing で は, APP_ < > K - V お よ び APP と も 4 kd の beta protein と exam え ら れ る バ ン ド が 検 out さ れ た が, に amount of poor な は recognize め ら れ な か っ た. APP. [conclusion] の い わ ゆ る alpha - secretion を resistance against す る だ け で は, betaP の have raised and an は こ ら な い と exam え ら れ た.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ohyagi,Y.: "Hemoglobin as a novel protein debelopmentally regulated in neurons" Brain Res. 635. 323-327 (1994)
Ohyagi,Y.:“血红蛋白作为一种在神经元中受发育调节的新型蛋白质”Brain Res。
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    0
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Yamada,T.: "Neuron-specific spelicing of the Alzheimer amyloid precursor protein gene in a mini-gene system" Biochem Biophys Res Commun. 195. 442-448 (1993)
Yamada,T.:“小基因系统中阿尔茨海默病淀粉样蛋白前体蛋白基因的神经元特异性剪接”Biochem Biophys Res Commun。
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