アミロイド前駆体蛋白質の軸索小胞輸送と神経変性誘発に関わる新規遺伝子

参与淀粉样前体蛋白轴突囊泡运输和诱导神经退行性变的新基因

• 批准号: 17028027
• 负责人: 曽根 雅紀
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028027/
• 关键词: アルツハイマー病; 神経変性; 神経細胞; トラフィッキング; 神経病理; ショウジョウバエ; レスキュー実験; 遺伝学; 神経科学; 老化; 脳神経疾患; 小胞体; 小胞輸送

アミロイド前駆体蛋白質(APP)は家族性アルツハイマー病の原因遺伝子であり、アルツハイマー病発症機構に深く関与すると考えられているが、いかにしてその病態および発症機構に関与するのかという点において、未だに未解明の部分がある。本研究では、研究代表者が最近同定した、APPと遺伝学的に相互作用するショウジョウバエ新規遺伝子(yata遺伝子と名付けた)の解析を通じて、この問題にアプローチすることを目指した。yata変異体は神経変性および早期死亡の表現型を示すが、早期死亡の表現型は、神経細胞特異的なelavプロモーターの制御下でyata遺伝子を外来性に発現させることによつて、著明にレスキューされた。このことから、yata遺伝子の神経細胞における機能に生じた何らかの異常が、早期死亡の原因になっていることが示唆された。また、yata変異体の早期死亡の表現型は、ショウジョウバエAPP遺伝子(App1遺伝子)のヌル変異を二重変異としてさらに導入することによって増悪した。逆に、yata変異体でelavプロモーターの制御下でApp1を過剰発現させると、早期死亡の表現型に対してレスキュー効果を示した。また、遺伝学的解析からYATA遺伝子産物は、APPL、HIGなどのいくつかの膜・分泌蛋白質のトラフィッキングを調節する機能を有していることが示唆されたが、それら標的蛋白質の過剰発現によっても、レスキュー効果が観察された。これらのことから、yata変異体においては、APPおよび関連蛋白質のトラフィッキング異常の加算的効果によって神経病理と早期死亡が引き起こされていることが示唆された。

Before ア ミ ロ イ ド 駆 body protein (APP) は familial ア ル ツ ハ イ マ ー disease cause of の survived 伝 で あ り, ア ル ツ ハ イ マ ー disease 発 disease agency に deep く masato and す る と exam え ら れ て い る が, い か に し て そ の pathological お よ び 発 disease agency に masato and す る の か と い う point に お い て, not だ に not interpret の part が あ る. This study で は representatives, research が recently with fixed し た, APP と but 伝 learn に interaction す る シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ new rules but 伝 child (son yata but 伝 と pay け た) の parsing を tong じ て, こ の problem に ア プ ロ ー チ す る こ と を refers し た. Yata - variant は 経 god - sex お よ び early death の phenotype を shown す が は, god 経 cell phenotypes, early death の specific な elav プ ロ モ ー タ ー の under the system of imperial で yata heritage 伝 son を foreignness に 発 now さ せ る こ と に よ つ て, zhao Ming に レ ス キ ュ ー さ れ た. こ の こ と か ら, traces of yata 伝 の god 経 cells に お け る function に raw じ た what ら か の abnormal が, cause of early death の に な っ て い る こ と が in stopping さ れ た. ま た, yata - variant の early death の phenotype は, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ APP heritage 伝 child (App1 heritage 伝) の ヌ ル - different を double - different と し て さ ら に import す る こ と に よ っ て raised 悪 し た. Inverse に, yata - variant で elav プ ロ モ ー タ ー の under the system of imperial で App1 を before turning 発 now さ せ る と, early death の phenotype に し seaborne て レ ス キ ュ ー unseen fruit を shown し た. ま た, but 伝 learn analytical か ら YATA heritage 伝 zi chan は, APPL, high-value detainee interrogation group (HIG) な ど の い く つ か の membrane, a secreted protein の ト ラ フ ィ ッ キ ン グ を adjust す る function を have し て い る こ と が in stopping さ れ た が, そ れ ら target protein の through turning 発 now に よ っ て も, レ ス キ ュ ー unseen fruit が 観 examine さ れ た. こ れ ら の こ と か ら, yata - variant に お い て は, APP お よ び masato protein の ト ラ フ ィ ッ キ ン グ exception is の services fruit に よ っ て god 経 pathological と early death が lead き こ さ れ て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Involvement of Pat activator, P-Rex1, in neurotrophin-derived signaling and neuronal migration

Pat 激活剂 P-Rex1 参与神经营养素衍生信号传导和神经元迁移

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Neuroscience 25
• 作者: K.Kimura;H.Moriwaki;M.Nagaki;M.Saio;Y.Nakamoto;M.Naito;K.Kuwata;F.V.Chisari;Kiminori Kimura;Kiminori Kimura;桑田一夫;Akio Soeda;Kazuyuki Hashimoto;桑田 一夫 編著;Kazuo Kuwata;桑田一夫;Hoshino et al.;Yoshizawa et al.
• 通讯作者: Yoshizawa et al.

Ptfla,a bHLH transcriptional gene,defines GABAergic neuronal fates in cerebellum

Ptfla，bHLH 转录基因，定义小脑中 GABA 能神经元的命运

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neuron 47
• 作者: Hoshino;et. al.
• 通讯作者: et. al.