アミノ酸輸送体を標的とした新規肝嚢胞治療薬の開発

开发针对氨基酸转运蛋白的新型肝囊肿治疗药物

• 批准号: 22K06867
• 负责人: 木村 徹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06867/
• 关键词: アミノ酸トランスポーター; 多発性嚢胞腎; 肝嚢胞; アミノ酸輸送体

アミノ酸は生体にとって必要な栄養素であるが、特に必須アミノ酸の1つであるロイシンは、細胞増殖のシグナル伝達に重要な役割を果たしている。細胞内に流入したロイシンは、mTOR系を活性化し、細胞増殖を増加させる。申請者らは、腎臓における嚢胞形成が特徴である常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）やそのモデルマウスにおいて、腎嚢胞形成部位にこのアミノ酸トランスポーターLAT1が高発現することを見出した。さらに、ADPKDモデルマウスにロイシンを含むBCAA 分岐鎖アミノ酸を投与すると、腎嚢胞の形成が促進されることを報告した。ADPKD患者は腎嚢胞だけでなく肝嚢胞を併発する場合が多く、ADPKDモデルマウスにおいても肝嚢胞を形成する。この肝嚢胞の形成は、腎嚢胞と同様にBCAA投与で悪化するが、肝嚢胞にLAT1の発現は見られなかった。BCAA投与により肝嚢胞も悪化することから、ある種のアミノ酸輸送体が関与するはずである。さらに解析を進めた所、多くのアミノ酸輸送体と共有結合を形成し、その細胞膜表面での機能発現を補助する4F2hcの発現が確認できた。4F2hcはLAT1のみならず、LAT2, y+LAT1, y+LAT2, Asc-1, xCTといったアミノ酸輸送体の補助サブユニットとして働く。そこで、これらアミノ酸輸送体の抗体を用いて免疫染色を行ったところ、嚢胞に発現する輸送体をいくつか同定できた。

For example, if you want to use acid, you need to use acid. If you want to use acid, you need to use acid to grow cells. Cell inflow, mTOR system activation, cell proliferation The applicant's cell formation is characterized by autosomal dominant polycystic kidney (ADPKD), which is found in the cell formation site. ADPKD is the most important factor in promoting the development of renal cells. ADPKD patients often have kidney failure and liver failure. ADPKD patients often have liver failure. The formation of liver cells, kidney cells and BCAA are the same, and the development of liver cells and LAT1 is the same. BCAA is involved in the production of acid transporters in liver cells. This analysis confirms the presence of 4F2hc in the cell membrane surface and the formation of a common binding site for multiple acid transporters. 4F2hc LAT1, LAT2, y+ LAT1, y+LAT2, Asc-1, xCT, etc. The antibody of the acid transporter was detected by immunostaining, and the transporter was detected by immunostaining.