メソ化合物の酵素による不斉認識を利用したシクリトール類の合成

利用酶促不对称识别内消旋化合物合成环醇

• 批准号: 05771929
• 负责人: 田中 正一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771929/
• 关键词: 酵素加水分解; トランスエステル化; アロサミゾリン; シクリトール; リパーゼ; メソ化合物

7位置換ノルボルナン誘導体より、オゾン分解、還元、アセチル化により、効率的に、かつ立体選択的にメソの1、3-ビスアセトキシメチルシクロペンテン誘導体を合成する方法を確立するに至った。合成したメソジアセテート基質に対して酵素リゾプスデレマ-リパーゼを用いた不斉加水分解反応を検討したところ、得られるキラルなモノアセテートは、きわめて高光学純度であることが判明した。また、置換基として、ブチル基を有する基質に対しては、対応するメソのジオールの酵素シュードモーナスフルオレセンスリパーゼを用いた不斉トランスエステル化反応も検討した。トランスエステル化により得られるキラルなモノアセテートは、加水分解で得られる化合物のエナンチオマーであり、しかも、高光学純度の化合物であることが判明した。キラルなモノアセテートは、文献既知の化合物に誘導することにより、その絶対配置を決定するに至った。キラルなアセテートから、キチナーゼ阻害活性を有するシクリトール天然物アロサミゾリンの合成を次の3ルートより検討した。(1)オレフィンをオスミウム酸化後窒素を導入し、その後、減炭を行なう方法。(2)メチルケトン誘導体に変換後、バイヤービリガー反応を行ない減炭する方法。(3)エキソオレフィンにし、オゾン分解により減炭し、その後、窒素を導入する方法。現在のところアロサミゾリンの合成は成功していないが、第3のルートにより減炭を行なうことには成功を治めた。また、この酵素反応により得られたキラルなモノアセテートは、各種シクリトール誘導体合成の重要キラルビィルディングブロックとなると考えられる。

7 position in ノ ル ボ ル ナ ン inductor よ り, オ ゾ ン decomposition, and yuan, ア セ チ ル change に よ り, sharper rate に, か つ stereoscopic sentaku に メ ソ の 1, 3 - ビ ス ア セ ト キ シ メ チ ル シ ク ロ ペ ン テ ン inductor を synthetic す を る method established す る に to っ た. Synthetic し た メ ソ ジ ア セ テ ー ト matrix に し seaborne て enzyme リ ゾ プ ス デ レ マ - リ パ ー ゼ を with い た not 斉 hydrolytic decomposition against 応 を beg し 検 た と こ ろ, ら れ る キ ラ ル な モ ノ ア セ テ ー ト は, き わ め て high optical purity で あ る こ と が.at し た. ま た, replacement と し て, ブ チ ル を has an す る matrix に し seaborne て は, 応 seaborne す る メ ソ の ジ オ ー ル の enzyme シ ュ ー ド モ ー ナ ス フ ル オ レ セ ン ス リ パ ー ゼ を with い た not 斉 ト ラ ン ス エ ス テ ル turn against 応 も beg し 検 た. ト ラ ン ス エ ス テ ル change に よ り have ら れ る キ ラ ル な モ ノ ア セ テ ー ト は, add water decomposition で ら れ る compound の エ ナ ン チ オ マ ー で あ り, し か も, high optical purity の compound で あ る こ と が.at し た. キ ラ ル な モ ノ ア セ テ ー ト は に know, literature is の compounds induced す る こ と に よ り, そ の unique configuration seaborne を decided す る に to っ た. キ ラ ル な ア セ テ ー ト か ら, キ チ ナ ー ゼ resistance against active を have す る シ ク リ ト ー ル natural things ア ロ サ ミ ゾ リ ン の synthetic を の 3 ル ー ト よ り beg し 検 た. (1) After acidification, the nitrogen を is introduced into the <s:1>, そ <s:1>, and then the carbon reduction を is carried out by the なう method. (2) メ チ ル ケ ト ン inductor に variations change after, バ イ ヤ ー ビ リ ガ ー anti 応 を line な い carbon reduction す る method. (3) The methods of エキソ, レフィ, に, に, ゾ, <s:1> decomposition, によ, によ, によ, <s:1>, <s:1>, followed by carbon reduction, そ, and the introduction of nitrogen を into する. Now の と こ ろ ア ロ サ ミ ゾ リ ン の synthetic は successful し て い な い が, 3 の ル ー ト に よ り carbon reduction を line な う こ と に は を success cure め た. ま た, こ の enzyme reverse 応 に よ り have ら れ た キ ラ ル な モ ノ ア セ テ ー ト は, various シ ク リ ト ー ル induce body to synthesize の important キ ラ ル ビ ィ ル デ ィ ン グ ブ ロ ッ ク と な る と exam え ら れ る.

项目成果

Masakazu Tanaka: "Highly Asymmetric Enzymatic Hydrolysis and Transesterification of meso-Bis(acetoxymethy1) and Bis(hydroxymethy1)cyclopentane Derivatives:" Tetrahedron:Asymmetry. 4. 981-996 (1993)

Masakazu Tanaka：“内消旋双（乙酰氧基甲基1）和双（羟甲基1）环戊烷衍生物的高度不对称酶促水解和酯交换：”四面体：不对称性。