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アミロイド線維の凝集が関与するフォールディング病への有機化学からのアプローチ

涉及淀粉样原纤维聚集的折叠疾病的有机化学方法

基本信息

批准号：
17659031
负责人：
田中正一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

アミロイド凝集体阻害剤の研究を、1.モデリングによるβ-シート構造形成阻害能を有するペプチドの設計 2.阻害ペプチドの液相法あるいは固相法での合成で進めた。特に、昨年度に論文に報告されたHammer教授らによる類似のジ置換アミノ酸を用いたアミロイド線維化阻害人工ペプチドの例をもとにして、環状のジ置換アミノ酸を導入したペプチドの設計と合成を試みた。以下、2つの項目について記載する。1.モデリングによるβ-シート構造形成阻害能を有するペプチドの設計:配座自由度の制限されたキラル環状ジ置換アミノ酸をβ-シート構造阻害能を有するペプチドの設計に利用した。特に、環状ジ置換アミノ酸としてSS体とRR体の両方を導入することによりプラナー構造をとり、アミロイド線維化阻害人工ペプチドとなると考えモデリングにて2次構造の予測を行った。そして、環状ジ置換アミノ酸の両鏡像体の大量合成を行った。2.ペプチドの液相法あるいは固相法での合成:アミロイド凝集体の形成阻害活性を有すると予想された環状ジ置換アミノ酸含有ペプチドの合成を固相法にて検討した。しかし、モデルペプチドの合成には成功したが、項目1で設計したアミロイド線維化阻害ジ置換アミノ酸含有ペプチドの固相法合成にはまだ成功していない。合成の問題点を詳細に調査し、ペプチドカップリング条件の改良を行う必要があると考えられる。この研究課題により共同研究体制の構築を行い、阻害剤合成とそのアミロイド凝集体形成阻害活性評価の連携ができるようになったので、これらの研究成果を発展させれば阻害剤創出へとつながるものと考える。

1. Design of a new type of polymer based on the structure of β-polymer; 2. Liquid phase synthesis of polymer based on the solid phase synthesis. In particular, the paper presented by Professor Hammer on the design and synthesis of similar substitution acids was reviewed. The following 2 items are recorded. 1. The design of β-structure formation resistance energy: the restriction of seat freedom, the design of β-structure formation resistance energy. Special, cyclic displacement of the acid, SS body and RR body of the introduction of the square, such as the structure of the structure, the linear resistance to artificial selection, such as the study of the structure of the second order prediction. A large number of synthesis methods of cyclic substitution acid mirror images were carried out. 2. The synthesis of the compound by the liquid phase method or the solid phase method: the formation of the compound by the solid phase method. Project 1: Design of a linear dimensional barrier to substitution of an acid with a solid phase synthesis of a polymer The problem of synthesis is investigated in detail, and the improvement of the conditions is necessary. This research topic involves the establishment of a joint research system, the synthesis of a barrier agent, the formation of a barrier activity evaluation, and the development of research results.