课题基金 / 基金详情

制がん性プロスタグランジンの科学的および生物学的研究

制がん性プロスタグランジンの科学的および生物学的研究
抗癌前列腺素的科学和生物学研究
批准号：
06044095
负责人：
野依 良治
金额：
$3.65万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for international Scientific Research
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 1996
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06044095/
关键词：
抗腫瘍性プロスタグランジングルタチオン抱合体GS-Xポンプシスプラチン耐性HL-60光親和性標識プローブ耐性克服薬剤耐性グルタチオンシスプラチン耐性HL-60細胞分子プローブ光親和性標識抗腫瘍性プロスタグランジンシスプラチン耐性細胞HL60c-myc遺伝子

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
1.化学的研究(国内グループ):癌細胞のPG耐性に関与しているGS-Xポンプタンパク質捕獲のための光親和性標識用プローブを設計し、その合成に成功した。さらに、GS-Xポンプによる輸送機構の検討から腫瘍細胞のドキソルビシン耐性の分子機構を明らかにした。一方、PGの特異的タンパク質誘導作用に直結する細胞内受容体の捕獲・同定のための分子プローブを設計し、その合成法を確立した。具体的には、△^7-PGA_1に構造修飾を施すことで、科学的および生物学的により安定でかつ充分な活性を持つPG類縁体を創製し、これを母核として光親和性標識のためのアジド基と検出のための放射核を組み込んだプローブの合成に成功した。2.生物学的研究(米国グループ):上記国内グループが合成したGS-Xポンプ機能探索プローブを用い、GS-Xポンプを過剰に発現しているシスプラチン耐性HL-60細胞から調整した形質膜ベシクルでのATP依存性ロイコトリエンC_4輸送阻害実験を行ない、探索プローブとGS-Xポンプとの間に強い相互作用があることを確認した(IC_<50>=0.3μM、Km=110nM)。さらにPG-グルタチオン抱合体輸送阻害実験を行い、同探索プローブが抱合体の輸送を強く阻害することを見出した(IC_<50>=0.5μM)。以上の結果から、探索プローブが、癌細胞の示すPG耐性の克服に向けた新規薬剤設計のリ-ド化合物と成り得ることが明らかになった。現在、国内グループが開発した上記分子プローブを用い、GS-Xポンプタンパク質の捕獲と分子構造の解明、さらにはPGの細胞内受容体の捕獲・同定実験が進行中である。以上のように研究は所期の目的を達成し、充分な成果を上げることができた。
英文摘要
1.化学的研究(国内グループ):癌細胞のPG耐性に関与しているGS-Xポンプタンパク質捕獲のための光親和性標識用プローブを設計し、その合成に成功した。さらに、GS-Xポンプによる輸送機構の検討から腫瘍細胞のドキソルビシン耐性の分子機構を明らかにした。一方、PGの特異的タンパク質誘導作用に直結する細胞内受容体の捕獲・同定のための分子プローブを設計し、その合成法を確立した。具体的には、△^7-PGA_1に構造修飾を施すことで、科学的および生物学的により安定でかつ充分な活性を持つPG類縁体を創製し、これを母核として光親和性標識のためのアジド基と検出のための放射核を組み込んだプローブの合成に成功した。2.生物学的研究(米国グループ):上記国内グループが合成したGS-Xポンプ機能探索プローブを用い、GS-Xポンプを過剰に発現しているシスプラチン耐性HL-60細胞から調整した形質膜ベシクルでのATP依存性ロイコトリエンC_4輸送阻害実験を行ない、探索プローブとGS-Xポンプとの間に強い相互作用があることを確認した(IC_<50>=0.3μM、Km=110nM)。さらにPG-グルタチオン抱合体輸送阻害実験を行い、同探索プローブが抱合体の輸送を強く阻害することを見出した(IC_<50>=0.5μM)。以上の結果から、探索プローブが、癌細胞の示すPG耐性の克服に向けた新規薬剤設計のリ-ド化合物と成り得ることが明らかになった。現在、国内グループが開発した上記分子プローブを用い、GS-Xポンプタンパク質の捕獲と分子構造の解明、さらにはPGの細胞内受容体の捕獲・同定実験が進行中である。以上のように研究は所期の目的を達成し、充分な成果を上げることができた。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
H.Takechi: "A Novel Subtype of the Prostacyclin Receptor Expressed in the Central Nervous System." J.Biol.Chem.271. 5901-5906 (1996)
H.Takechi：“中枢神经系统中表达的前列环素受体的新亚型。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T. Ishikawa: "GS-Xpump is Functionally Overexressed in Cisplatin-Resistant Human Leukemia HL-60 Cells and Downregulated by Cell Differentiation" J. Bio. Chem.269. 9085-29093 (1994)
T. Ishikawa：“GS-Xpump 在顺铂耐药的人白血病 HL-60 细胞中功能性过度表达，并因细胞分化而下调”J. Bio。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
R.Noyori: "Organometallic Ways for the Multiplication of Chirality" Tetrahedron. 50. 4259-4292 (1994)
R.Noyori：“手性倍增的有机金属方法”四面体。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Suzuki: "Chemical Implications for Anti-Tumor and Anti-Viral Prostaglandins:Reaction of Δ^7-Prostaglandin A_1 and Prostaglandin A_1 Methyl Esters with Thiols." J.Am.Chem.Soc.(in press).
M.Suzuki：“抗肿瘤和抗病毒前列腺素的化学意义：Δ^7-前列腺素 A_1 和前列腺素 A_1 甲酯与硫醇的反应。”（J.Am.Chem.Soc.）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    不斉水素化機構の研究
    • 批准号：
      00F00525
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.58万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      野依 良治
    • 依托单位：
      Nagoya University
    光学活性非カルボン酸系アミノ酸類触媒的不斉合成
    • 批准号：
      00F00526
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.45万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      野依 良治
    • 依托单位：
      Nagoya University
    ケトン類の不斉水素化機構の探究
    • 批准号：
      00F00716
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.45万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      野依 良治
    • 依托单位：
      Nagoya University
    非カルボン酸系アミノ酸の不斉合成およびその縮合体の個相合成
    • 批准号：
      00F00735
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.45万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      野依 良治
    • 依托单位：
      Nagoya University
    海外基金