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新しいグルタチオン抱合体およびP糖蛋白型排出ポンプの構造と機能

新型谷胱甘肽缀合物和P-糖蛋白外排泵的结构和功能

基本信息

批准号：
07276228
负责人：
和田守正
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的はATP駆動型トランスポータとチャンネルの構造、機能協関を明らかにするために、トランスポータの機能異常及び、突然変異の宝庫である様々な薬剤耐性株から新しいトランスポータ遺伝子を単離し、解析することにある。この目的に沿って今年度は以下の成果をあげた。【1】新しいグルタチオン抱合体排出ポンプ遺伝子の単離:以下の2方法によりシスプラチン耐性関連遺伝子の単離を試みた。(1)ATP結合カセット(ABC)ファミリー遺伝子の単離:ABCファミリー間のコンセンサス領域からデザインしたプライマーを用いて、33クローンのPCR産物を得た。うち5クローンはMRP遺伝子、1クローンはMRPと類似の新規遺伝子であった。(2)シスプラチン耐性株4株をソースとして、Differential display法により、シスプラチン耐性株で発現量が亢進するクローンを検索した結果、8クローンの候補遺伝子が単離された(図1)。うち1クローンはMDRと低い相同性を示した。また2クローンはアクチン結合蛋白質のプラスチンと同定された。チャネルとトランスポーターの機能協関におよぼす細胞骨格系の役割という視点から興味深い。【2】新しいP糖蛋白型排出ポンプ遺伝子の単離:ヒトP糖蛋白関連遺伝子をさらに単離するために、我々によって完成された7q21.1領域の酵母人工染色体(YAC)コンティグからエキソントラップ法によるエキソンの収集を始めた。現在、約50クローンのエキソン候補が単離されている。

The purpose of this study is to clarify the structural and functional relationships between ATP activation and abnormal function and to analyze the relationship between ATP activation and abnormal function. This year's results are as follows: [1] The isolation of the new cluster of clusters: The following two methods are used to test the isolation of the resistant clusters. (1)ATP binding sequence (ABC): PCR product of ABC sequence.うち5クローンはMRP遗伝子、1クローンはMRPと类似の新规遗伝子であった。(2)The results of Differential display method for 4 resistant strains and 8 candidate strains were obtained (Table 1). The same thing happened when I was a kid. 2. The protein binding activity is regulated by the enzyme. The functional relationship between cell culture and cell culture is very interesting. [2] Yeast artificial chromosome (YAC) in the domain of 7q21.1 was completed in the first half of 2011. The yeast artificial chromosome (YAC) in the domain of 7q21.1 was completed in the second half of 2011. Now, about 50 thousand people are waiting for the right time to leave.