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新しいグルタチオン抱合体およびP糖蛋白型排出ポンプの構造と機能

新型谷胱甘肽缀合物和P-糖蛋白外排泵的结构和功能

基本信息

批准号：
08268239
负责人：
和田守正
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的はATP駆動型トランスポータとチャンネルの構造、機能協関を明らかにするために、トランスポータの機能異常及び、突然変異の宝庫である様々な薬剤耐性株から新しいトランスポータ遺伝子を単離し、解析することにある。この目的に沿って今年度は3つのアプローチにより以下の成果をあげた。【1】ATP結合カセットのプライマーを用いたPCRベースのアプローチにより、ヒトcMOAT(canalicular multispecific organic anion transporter)遺伝子を単離した。また、細胞内蓄積の下がったシスプラチン耐性株3株で同遺伝子の発現亢進を認め、ヒトcMOATがグルタチオン抱合体排出ポンプ(GS-Xポンプ)である可能性が示唆された。疎水性解析の結果を、MRP,MDR1とともに図1に示す。【2】Differential display法により、シスプラチン耐性株で発現量が亢進するクローンが8つ単離された。うち2クローンはアクチン結合蛋白質のT-プラスチンと同定され、細胞内蓄積の低下したシスプラチン耐性株3株でいずれも発現亢進が認められ、チャネルとトランスポーターの機能協関におよぼす細胞骨格系の役割という視点から今後進めていきたい。【3】ヒト染色体7q21.1のMDR遺伝子領域から、エキソントラップ法により新しいトランスポーター遺伝子の単離を試みた結果、ソルシンを含む数個のクローンが得られた。ソルシンは最近、リアノジンリセプターを安定化させるという報告があり、トランスポーター関連遺伝子のゲノム上での有機的編成という視点から興味深い。

The purpose of this study is to clarify the structural and functional relationships between ATP activation and abnormal function and to analyze the relationship between ATP activation and abnormal function. With this goal in mind, we will achieve the following results this year. [1] ATP binding, PCR binding, and cMOAT(canonical multispecific organic anion transporter) gene transfer. 3 strains of the resistant strain showed the possibility of increasing the production of isozymes and cMOAT, and the possibility of increasing the production of isozymes and cMOAT was also indicated. The results of water analysis are shown in Table 1. [2] Differential display method is used to increase the detection amount of resistant strains. 3 resistant strains showed hyperactivity in response to T-protein binding, homeostasis, intracellular accumulation, and functional association with cytoskeletal system. [3] The MDR gene domain of chromosome 7q21.1 is divided into three parts: the first part is the gene domain of chromosome 7q21.1, the second part is the gene domain of chromosome 7q21.1, and the third part is the gene domain of chromosome 7q21.1. The most recent and most interesting report on the development of the Internet is the report on the development of the Internet.