実験的脈絡膜新生血管発生の血管新生因子レセプター発現に対する分子生物学的研究

实验性脉络膜新生血管中血管生成因子受体表达的分子生物学研究

• 批准号: 06771562
• 负责人: 松島 正史
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771562/
• 关键词: 脈絡膜新生血管; 血管新生; 増殖因子; 線維芽細胞増殖因子; 線維芽細胞増殖因子レセプター1; 新生血管黄斑症; in situ hybridization; 分子生物学

線維芽細胞増殖因子(FGF)ファミリーは血管新生を誘導する増殖因子のなかでもよく知られているもので、FGFがその作用を発現するには標的細胞の細胞膜表面に存在するFGFレセプターに結合しなければならない。FGF receptor 1は生体内に広く分布する塩基性線維芽細胞増殖因子(basic-FGF)と酸性線維芽細胞増殖因子(acidic-FGF)の受容体である。今回、in situ hybridization法を用いて実験的脈絡膜新生血管発生過程におけるFGF receptor 1の発現を遺伝子レベルで観察した。実験動物としては、成熟有色ラットの眼底後極部にクリプトンレーザーで強度光凝固を行い、実験的に脈絡膜新生血管を作成した。光凝固後の組織を観察すると、FGFreceptor 1の発現を示す染色は凝固後3日、7日、14日の組織においては網膜色素上皮細胞、脈絡膜血管壁等に強い染色をみた。凝固28日目には染色をみなかった。電顕でみると、凝固後3日より網膜下腔に新生血管をみた。網膜下新生血管の発生と発育には増殖した網膜色素上皮細胞の随伴が必要であることがわかっている。また、網膜下新生血管は脈絡膜血管の血管内皮細胞が遊走、増殖して発生するものである。今回の研究で光凝固後早期よりFGF receptor 1のmRNAの発現が網膜色素上皮細胞、脈絡膜血管壁にみられたことから、網膜色素上皮細胞及び脈絡膜血管内皮細胞がFGFに反応して増殖し、網膜下への脈絡膜新生血管の発育に関与していると思われた。この研究は、強度網膜光凝固後の組織修復過程に伴う脈絡膜新生血管発生にFGFが関与していることを示唆した研究であるが、臨床でみられる老人性円板状黄斑変性症などの新生血管黄斑症においてもFGFが関与している可能性を示しており、これらの治療法の一つとしてFGF受容体機能阻害による薬物療法の可能性を示唆するものである。

Line d bud cells raised colonization factor (FGF) フ ァ ミ リ ー は angiogenesis induced す を る raised colonization factor の な か で も よ く know ら れ て い る も の で, FGF が そ の role を 発 now す る に の は target cell membrane surface に exist す る FGF レ セ プ タ ー に combining し な け れ ば な ら な い. FGF receptor 1 is distributed in に wide く in the に body する with する basic linear budding cell proliferator (basic-fgf)と acidic linear budding cell proliferator (acid-fgf) <s:1> receptor である. This time, in situ hybridization was used to を observe the process of choroidal neovascularization by におけるFGF receptor 1 assay using the <s:1> て experiment, and を residues 伝 were found by レベ and で観 to observe た. Be 験 animal と し て は, mature colored ラ ッ ト の fundus after the pole of the に ク リ プ ト ン レ ー ザ ー で line light solidification を い strength, be the 験 に choroid neovascularization を made し た. After photocoagulation, を観 examination of すると in the <s:1> tissue and を of FGFreceptor 1 showed す staining. On the 3rd, 7th, and 14th days after coagulation, にお て て て in the <s:1> tissue, に in the pigment epithelial cells of the retina, and in the walls of choroidal blood vessels, etc., に showed strong <s:1> staining をみた. Coagulation for 28 days に に staining をみな った. Electrocoagulation 顕でみると, three days after coagulation よ 顕でみると subomental space に neovascularization をみた. Subomental neovascularization occurs と, develops に, に proliferates, た omental pigment epithelial cells occur, accompanied by が necessary である とがわ とがわ って って る る. Youdaoplaceholder0, subomental neovascularization, choroidal vessels, vascular endothelial cells が migration, proliferation, て occurrence of する and <s:1> である. This time, we will study the early よ FGF receptor after で photocoagulation 1 の mRNA の 発 now が retinal pigment epithelial cells and choroid blood vessel walls に み ら れ た こ と か ら, retinal pigment epithelial cells and び choroid が FGF に vascular endothelial cells against 応 し し て raised colonization, retinal へ の choroid neovascularization の 発 yukon に masato and し て い る と think わ れ た. は こ の study, strength after retinal photocoagulation の に tissue repair process with う choroid neovascularization 発 raw に FGF が masato and し て い る こ と を in stopping し た research で あ る が, clinical で み ら れ る old humanity has drifted back towards &yen; plate macular disease - sex な ど の angiogenesis macular disease に お い て も FGF が masato and し て い を る possibility in し て お り, こ れ ら の の therapy Youdaoplaceholder0 と てFGF receptor function hindrances による drug therapy <s:1> possibility を hints する する である である である.

项目成果

松島正史、他: "実験的脈絡膜新生血管形成過程における線維芽細胞増殖因子レセプター1発現のin situ hybridizationによる証明" 日本眼科学会雑誌. 98(掲載予定). (1995)

Masashi Matsushima 等人：“通过原位杂交证实实验性脉络膜新生血管过程中成纤维细胞生长因子受体 1 的表达”，日本眼科学会杂志 98（待出版）。