Biochemische Charakterisierung der Interaktion von indirekten und direkten Thymidylatsynthaseinhibitoren mit Topoisomerase-I interaktiven Substanzen als Grundlage einer klinischen Therapieoptimierung

间接和直接胸苷酸合酶抑制剂与拓扑异构酶-I相互作用物质相互作用的生化表征，作为临床治疗优化的基础

• 批准号: 5263322
• 负责人: Dr. Gunnar Hapke
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin (Tumorforschung)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5263322?language=en
• 关键词: Biochemische; Charakterisierung; der; Interaktion; von

Direkte Thymidylatsynthase-Inhibitoren (z.B. Raltitrexed) und Topoisomerase-I interaktive Substanzen (z.B. CPT-11) zeigen in der Monotherapie bei soliden Tumoren eine gute antitumorale Aktivität. Die Kombination von indirekten TS-Inhibitoren (5-FU) mit CPT-11 zeigt in vitro und in vivo bei kolorektalen Karzinomen eine synergistische zytotoxische Wirkung, wenn CPT-11 vor 5-FU appliziert wird. Diese präklinischen Daten konnten bereits in mehreren klinischen Studien umgesetzt werden. Im Rahmen des beantragten Projektes soll untersucht werden, ob eine Kombination von direkten TS-Inhibitoren mit Topoisomerase-I interaktiven Substanzen ebenfalls einen synergistischen Wirkmechanismus gegenüber kolorektalen Karzinomzelllinien (HT29, HCT8) aufweist. Einflüsse der Topo-I interaktiven Substanzen auf die mRNA-Expression von Topo-I und -II, cleavable complex formation und DNA-Fragmentierung nach Vorbehandlung mit TS-Inhibitoren soll Gegenstand der Untersuchungen sein. Ebenso soll nach Vorbehandlung mit Topo-I interaktiven Substanzen die zelluläre Aufnahme der direkten TS-Inhibitoren mittel reduziertem Folatcarrier, die zelluläre Polyglutamierung der TS-Inhibitoren, die TS-Expression, TS-Inhibition, Induktion von DNA-Schäden und Veränderungen der Zellzyklenregulation nach Applikation von TS-Inhibitoren evaluiert werden.

Dyrekte Thymidylatsynthase-Inhibitoren(Z.B.Raltitrexed)和拓扑异构酶-I相互作用物质(Z.B.CPT-11)Zeigen在单一疗法中应用于抗肿瘤治疗，并在体外和体内应用5-FU和MIT CPT-11。我不知道这是怎么回事，我不知道。我是Rahman des Beantragten Projektes soll Untersuk den，ob eine kombination von direkten TS-Inhibitoren MIT拓扑异构酶-I接口物质ebenfall einen wirgistischen gegenüber kolorektalen Karzinomzelllinien(HT29，HCT8)aufweist。Einflüsse der Topo-I接口表达von Topo-I and-II，可切割的复合体形成和DNA-Fragentierung nach Vorbehandular MIT TS-Inhibitoren soll Gegenstand der Untersusuhungen sein。Ebenso soll nach Vorbehandular MIT Topo-I接口可直接抑制TS-Inhibitoren Mittel Reduziertem Folat载体、De Zelluläre Polyglamierung der TS-Inhibitoren、Die TS-Expression、TS-Inhibitoren、Induktion von DNA-Schäden und Veränderungen der ZellzykenRegulationnach Applikation von TS-Inhibitoren评价。