Analyse der Signaltransduktionswege und nukleären Expressionskontrolle des humanen Biglykan-Gens bei der Induktion durch TGF-beta und der Repression durch TNF-alpha

TGF-β诱导和TNF-α抑制过程中人双糖链蛋白聚糖基因的信号转导途径和核表达控制分析

• 批准号: 5265606
• 负责人: Professor Dr. Hendrik Ungefroren
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5265606?language=en
• 关键词: Analyse; der; Signaltransduktionswege; und; nukle

Das kleine leucin-reiche Proteoglykan Biglykan ist funktionell an der Remodellierung der extrazellulären Matrix beteiligt, indem es das Kollagen-Assembly und die TGF-b Aktivität reguliert. Seine Expression ist bei Organfibrosen, der Arteriosklerose und bei desmoplastischen Reaktionen in Karzinomgewebe pathophysiologisch verändert. Die Synthese von Biglykan wird durch TNF-a transkriptionell reprimiert und durch TGF-b auf Ebene mRNA Prozessierung oder des nukleären Exports posttranskriptionell induziert. Die Zielvorstellung dieses Projekts besteht in der Aufklärung der molekularen Mechanismen, über die TGF-b und TNF-a ihre Wirkung auf die Biglykan Expression entfalten. Für die Regulation durch TGF-b sollen nicht nur diejenigen signalübertragenden Moleküle identifiziert und charakterisiert werden, über die das Signal für eine vermehrte Bildung reifer Biglykan mRNA in den Zellkern gelangt, sondern auch geklärt werden, wie dieser Wachstumsfaktor die Akkumulation von fertig prozessierten mRNA Transkripten stimuliert. Im Falle von TNF-a soll geprüft werden, welche cis und trans agierenden Elemente an der TNF-a-induzierten Inhibition der Transkription beteiligt sind. Es wird erwartet, daß die Aufdeckung der molekularen Wirkungsweise von TGF-b und TNF-a auf die Biglykan Synthese es ermöglichen wird, durch gezielte pharmakologische Interventionen die Bildung von Fibrosen und Desmoplasien zu inhibieren und damit die klinischen Probleme besser in den Griff zu bekommen.

研究结果表明：白细胞介素-细胞蛋白-细胞蛋白-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞-细胞。组织纤维蛋白、动脉硬化蛋白和结缔组织在karzinomgewebpathophysiologist中的表达verändert。合成von Biglykan and durch tgf -a转录细胞重组和durch TGF-b转录细胞重组Ebene mRNA Prozessierung der des nukleären转录后细胞重组。Die Zielvorstellung dieses项目在derderAufklärung dermolecular mechanism， derdertgf -b和derdertgf -a 3 Wirkung和derderbiglykan表达研究中取得了最好的成绩。<s:1> die Regulation durch TGF-b sollen nicht nur diegenigen signalbertrengenen molek<e:1>, <s:1> die das Signal fr eine vermehrte Bildung reifer Biglykan mRNA in den Zellkern gelangt, sonderh auch geklärt werden， and die wachstumsaktor die Akkumulation von fertig prozessierten mRNA转录刺激。在此基础上，研究了TNF-a转录抑制因子与转录抑制因子之间的关系。[endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]。]