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アルコール性肝炎におけるインターロイキン8産生の制御機構

酒精性肝炎白细胞介素8产生的控制机制

基本信息

批准号：
06770367
负责人：
舛本俊一
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アルコール性肝炎において血中インターロイキン8(IL-8)が上昇し、肝非実質細胞がIL-8産生していることを同定した。しかし如何なる機序でIL-8産生が制御されているかは不明である。上記事象の成因としては、1)エタノールによる直接刺激、2)アルコール性肝炎で産生されるIL-1、TNF、LPS刺激による2次性刺激、の2つの可能性が考えられる。本研究はアルコール性肝炎でのIL-8産生の制御機構を明らかとすることを目的とした。(方法)In vitroでは、肝灌流によりラット肝をコラゲナーゼ処理し肝細胞を分離。さらにPercoll密度勾配遠心法で肝非実質細胞を分離。それぞれの細胞を初代培養し、エタノール、アセトアルデヒド、IL-1、TNF、LPSで刺激。培養上清中のIL-8濃度をELISAで測定。In vivoでは、エタノール負荷ラットを作成。肝組織をPeriodate-lysine-2% paraformaldehyde (PLP)で固定し、免疫組織学的にIL-8産生細胞を検討。(成績)In vitroでのエタノール、アセトアルデヒド刺激では肝細胞、肝非実質細胞共にIL-8産生を認めなかった。IL-1、TNF、LPS刺激では肝細胞、肝非実質細胞のいずれにおいてもIL-8産生が認められた。LPS刺激での肝非実質細胞のIL-8産生量は肝細胞及び他の刺激による産生量と比較して約10倍であった。In vivoでの検討では、エタノール負荷による血中IL-8の上昇は認めなかった。肝組織においてもIL-8陽性細胞は認めなかった。以上、in vitro及びin vivoの検討の結果、IL-8の産生は、エタノールの直接刺激ではなく、アルコール性肝炎に付随して産生されるIL-1、TNF、LPSにより誘導されることが判明した。また、肝非実質細胞が主たる産生細胞であり、LPSが最も強力な産生刺激因子であることが確認された。

In Aleucohepatitis, there is an increase in IL-8 (IL-8) in the blood, and IL-8 production in non-hepatic cells is consistent. It is unknown how the IL-8 is produced and how it is controlled. The cause of the phenomenon mentioned above is としては, 1) エタノールよる direct stimulation, 2) アルコール hepatitis does not occurされるIL-1, TNF, LPS stimulation による 2 times sexual stimulation, の2つのpossibility がtest えられる. The purpose of this study is to identify the control mechanism of IL-8 production in acute hepatitis. (Method) Hepatocytes were isolated by in vitro treatment, liver perfusion and liver perfusion treatment. Hepatic non-plasmic cells were separated using the Percoll density matching telecentric method. Stimulated by primary culture of それぞれのcells, エタノール, アセトアルデヒド, IL-1, TNF, and LPS. The concentration of IL-8 in the culture supernatant was measured by ELISA. Made of In vivo では, E-タノール load ラットを. Liver tissue was fixed with Periodate-lysine-2% paraformaldehyde (PLP), and immunohistology was performed on IL-8-producing cells. (Results) In vitro testicles and testicles stimulate the production of IL-8 in liver cells and non-hepatic cells. IL-1, TNF, and LPS stimulate the production of IL-8 in liver cells and liver non-plasmic cells. The amount of IL-8 produced by LPS-stimulated liver non-plasmic cells is about 10 times higher than that of hepatocytes stimulated by other liver cells. In vivo test results show that IL-8 in the blood increases and the load test shows that IL-8 has increased in the blood. The IL-8 positive cells in the liver tissue are identified. Above, in vitro and in The result of vivo's discussion, the production of IL-8, the direct stimulation of エタノールの, the ではなく, the アルコールSexual hepatitis is caused by the occurrence of IL-1, TNF, and LPS, and it is clear that it is induced by IL-1, TNF, and LPS.また, liver non-plasmic cells are the main たる-producing cells であり, LPS is the most powerful stimulating factor that produces stimulating factors であることがconfirmation された.