Die Bedeutung von genetischen Variationen im Bereich des Corticotropin Releasing Hormon (CRH) Locus bei rheumatoider Arthritis

在风湿性关节炎患者中，通过弯曲诱导皮质激素的作用，可预防骨髓炎和骨关节炎。Lange Zeit的研究表明，在患有风湿性关节炎（RA）的患者中，下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素（HHN）-乙酰胆碱的反应性不足，导致皮质醇产生减少。在第三次实验中，促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）基因在Ausbruchs的Zeitpunkt中的调节也是一种自发的自身免疫反应，用于weiteren Verlauf ist。本研究首先对人CRH基因的5 '调控区进行测序，并在该区域发现第一个多态性。本研究韦尔登有两个结果：一个是通过右心房的测量和在患者体内的韦尔登试验来确定HHN-Achse的反应性和CRH多态性。在体外研究中发现了卵巢癌基因多态性对CRH基因调控的影响，并发现基因调控可明显改善转录因子的韦尔登。

Der durch Streß induzierbare Cortisolanstieg ist bei RA Patienten im Vergleich zu Osteomyelitis- und Osteoarthritispatienten vermindert. Lange Zeit war es umstritten, in wie weit auch am Erkrankungsbeginn Patienten mit einer rheumatoiden Arthritis (RA) eine inadäquate Reaktivität der Hypothalamus-HypophysenNebennierenrinde(HHN)-Achse zeigen, was zu einer reduzierten Cortisolproduktion führt. Aus Tierexperimenten ging hervor, daß die Regulation des Corticotropin Releasing Hormon (CRH) Gens zum Zeitpunkt des Ausbruchs sowohl einer induzierten als auch einer spontanen Autoimmunerkrankung entscheidend für den weiteren Verlauf ist. In eigenen Voruntersuchungen wurde die 5'regulatorische Region des humanen CRH Gens sequenziert und die ersten Polymorphismen in dieser als hoch konserviert geltenden Region beschrieben. Mit dem Projekt werden zwei Ziele verfolgt: Zum einen soll die Reaktivität der HHN-Achse und die CRH Polymorphismen bei Patienten mit einer frühen RA bestimmt und in Beziehung zueinander gesetzt werden. Zum zweiten sollen in vitro die Auswirkungen der verschiedenen Polymorphismen auf die Regulation des CRH Gens untersucht und die an der Genregulation beteiligten Transkriptionsfaktoren charakterisiert werden.