Molekulare Mechanismen der Apoptose im Myokard

心肌细胞凋亡的分子机制

• 批准号: 5269368
• 负责人: Professor Dr. Rüdiger von Harsdorf
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5269368?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; Apoptose; im

Humanes Myokard ist ein postmitotisches Gewebe. D.h., daß im ausdifferenzierten Zustand keine signifikante Proliferation funktionstüchtiger Kardiomyozyten erfolgt. Andererseits wissen wir, daß eine Vielzahl von Herzerkrankungen mit dem Verlust von Kardiomyozyten und damit mit einer Verminderung der kontraktilen Masse des Herzmuskels einhergehen. Dieser Verlust basiert auf nekrotischem und apoptotischem Zelltod. Während nekrotischer Zelltod durch exogene Faktoren kaum beeinflußt werden kann, da er passiver Natur ist, existieren eine Vielzahl sehr effektiver anti-apoptotischer Mechanismen, die insbesondere im postmitotischen Herzmuskel ausgebildet zu sein scheinen. Wenn es nun im Zuge von Herzerkrankungen zum Außerkraftsetzen der anti-apoptotischen Mechanismen und Aktivierung pro-apoptotischer Signalwege kommt, ist der Verlust kontraktilen Myokardgewebes unvermeidlich und resultiert in der Dilatation und Beeinträchtigung der Pumpfunktion des Myokards. Wir möchten in dem hier vorgestellten Projekt wirksame anti-apoptotische Mechanismen im Herzen identifizieren und detailliert charakterisieren. Auf molekularer Ebene soll untersucht werden, über welche Signalwege Insulin-like Growth Factor-I in Herzmuskelzellen Apoptose unterdrücken. Desweiteren soll der Wirkungsmechanismus eines kürzlich entdeckten nahezu ausschließlich myokardial exprimierten anti-apoptotischen Proteins (ARC) untersucht werden. Wir gehen davon aus, daß unsere Ergebnisse die Grundlage dafür legen, daß in naher Zukunft spezifische Stoffe entwickelt werden, die von uns identifizierte Bausteine anti-apoptotischer Signalkaskaden gezielt aktivieren und damit neuartige Substanzen zur Behandlung der Herzinsuffizienz darstellen.

Humanes Myokard ist ein postmitotisches Gewebe。 D.h.，daß im ausdifferenzierten Zustand keinesignifikante Proliferation funktionstüchtiger Kardiomyozyten erfolgt。 Andererseits Wissen wir, daß eine Vielzahl von Herzerkrankungen mit dem Verlust von Kardiomyozyten and damit mit einer Verminderung der kontraktilen Masse des Herzmuskels einhergehen. Dieser Verlust basiert auf nekrotischem und apoptotischem Zelltod。在外源性因素作用下，细胞内的细胞凋亡受到自然因素的影响，自然存在，有效的抗凋亡机制，在有丝分裂后的赫兹穆斯克尔的作用下发生。 Wenn es nun im Zuge von Herzerkrankungen zum Außerkraftsetzen der anti-apoptotischen Mechanismen and Aktivierung pro-apoptotischer Signalwege kommt, ist der Verlust kontraktilen Myokardgewebes unvermeidlich and resultiert in der Dilation and Beeinträchtigung der Pumpfunktion 心肌病。我们的研究项目中的抗凋亡机制与 Herzen 的识别和详细特征相同。 Auf molecularebene soll untersucht werden, uber welche Signalwege 胰岛素样生长因子-I 在 Herzmuskelzellen 细胞凋亡中的作用。我们研究了抗凋亡蛋白 (ARC) 的作用机制。 Wir gehen davon aus, daß unsere Ergebnisse die Grundlage dafür legend, daß in naher Zukunft spezifische Stoffe entwickelt werden, die von uns identifizierte Bausteine anti-apoptotischer Signalkaskaden gezielt aktivieren und damit neuartige Substanzen zur Behandlung der Herzinsuffizienz darstellen。