Regulation und Funktion von p150-Spir als Jnk Targetprotein und Aktinreorganisator
p150-Spir 作为 Jnk 靶蛋白和肌动蛋白重组子的调节和功能
基本信息
- 批准号:5270240
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2000
- 资助国家:德国
- 起止时间:1999-12-31 至 2005-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die Jun N-terminale Kinase (JNK) gehört zur Familie der MAP Kinasen. Biochemische und genetische Studien haben das JNK Protein als Signaltransduktionskomponente unterhalb der Rho-Familie GTPasen Rac und Cdc42 definiert. Rho GTPasen spielen eine Schlüsselrolle in der Regulation von zellulären Aktinstrukturen. Bisher ist nicht bekannt mit Hilfe welcher Signaltransduktionskomponenten die Rho GTPasen Aktinstrukturen regulieren. Das von uns entdeckte Protein p150-Spir enthält in seiner aminoterminalen Hälfte einen Cluster von vier WH2 (Wiskott Aldrich Protein Homology Domain 2) Domänen. WH2 Domänen binden monomere Aktin-Proteine. Proteine mit WH2 Domänen wie WASP (Wiskott Aldrich Syndrom Protein) oder WAVE sind an der Reorganisation von Aktinstrukturen beteiligt. Unsere Experimente haben gezeigt, daß p150-Spir ein Phosphorylierungs-Substrat des JNK Proteins ist und daß die Expression von p150-Spir in Mausfibroblasten zu einer Aktinreorganisation führt. Im Rahmen des vorliegenden Antrages soll die Funktion und Regulation des p150Spir Proteins in vitro und in vivo untersucht werden. Wir verfolgen dabei ein Modell, nach dem das p150-Spir Protein als Initiator der Aktinpolymerisation agiert und seine Aktivität und/oder seine Lokalisation durch die JNK Phosphorylierung gesteuert wird.
Jun N-末端激酶(JNK)是MAP激酶家族的成员。JNK蛋白作为Rho家族GTP酶Rac和Cdc 42的信号转导成分,在生物化学和遗传学上有明确的意义。Rho GTPasen spielen eine Schlüsselrolle in der Regulation von zellulären Aktinstrukturen. Bisher不是用Hilfe welcher Signaltransduktionskomponenten的Rho GTPasen Aktinstrukturen regulieren。Das von uns entdeckte Protein p150-Spir enthält in seiner aminoterminalen Hälfte einen Cluster von维耶WH2(Wiskott Aldrich Protein Homology Domain 2)Domänen. WH2 Domänen binden monomere Aktin-Proteine。WASP(Wiskott Aldrich Syndrom Protein)或WAVE蛋白质与WH 2 Domänen结合,可用于Aktinstrukturen重组。我们的实验表明,p150-Spir在JNK蛋白的磷酸化底物中存在,并且在Mausfibroblasten中p150-Spir在Aktinreorganisation führt中的表达是动态的。本研究旨在通过韦尔登体内和体外研究p150 Spir蛋白的功能和调节。我们研究了一种模型,将p150-Spir蛋白作为Aktin聚合的引发剂,并通过JNK磷酸化使其活化和定位。
项目成果
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