Genetik der B-Zell-Immortalisation durch Epstein-Barr-Virus (EBV)

Epstein-Barr 病毒 (EBV) 导致 B 细胞永生化的遗传学

• 批准号: 5271784
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Hammerschmidt
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Genvektoren (AGV) (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5271784?language=en
• 关键词: Genetik; der; Zell; Immortalisation; durch

Epstein-Barr Virus infiziert humane primäre B-Lymphozyten und induziert sehr effizient deren Proliferation in vitro. Dieser Vorgang wird als Immortalisation bezeichnet und reflektiert teilweise die pathogenetischen Mechanismen von EBV bei mehreren menschlichen Tumorerkrankungen. Einige der viralen Gene, die in EBV-assoziierten menschlichen Tumoren exprimiert sind, spielen eine entscheidende Rolle bei der Immortalisation von B-Lymphozyten. Die in vitro Immortalisation durch EBV stellt daher ein wertvolles Modellsystem dar. Mit der Konstruktion von maxi-EBVPlasmiden, die das gesamte EBV-Genom auf einem prokaryotischen F-Faktorplasmid tragen, haben wir ein System entwickelt, das es erlaubt, jedes beliebige EBV-Gen im Kontext des gesamten Genoms zu manipulieren. Die so veränderten EBVs können anschließend auf ihre Fähigkeit untersucht werden, humane primäre B-Lymphozyten zu immortalisieren. Auf dieser experimentellen Grundlage soll die Funktion von LMP1, dem wichtigsten EBV-Onkogen, bei der Immortalisation von humanen B-Zellen unter qualitativen und quantitativen Aspekten untersucht werden. Eine konditionale, chimäre LMP1-Mutante wird es ermöglichen, die Zielgene von LMP1 in humanen B-Lymphozyten zu definieren und damit zur Aufklärung des LMP1-Signalkomplexes und dessen Rolle bei der Regulation des Zellzyklus beizutragen.

Epstein-Barr Virus infiziert human primäre B-Phosphozyten und induziert sehr effizient deren Proliferation in vitro.该研究将通过永生化来揭示EB病毒的致病机制。一种病毒基因，在EB病毒相关肿瘤中表现出活性，在B细胞增殖的永生化中发挥着重要作用。EBV体外永生化的模型系统。在构建最大EBV质粒的同时，我们构建了一个系统，将EBV基因组与原核F因子质粒结合起来，这样就可以在基因组的基础上进行操纵。Die so veränderten EBVs können anschließend auf ihre Fähigkeit untersucht韦尔登，human primäre B-Phosphozyten zu immortalisieren.通过实验证实了LMP 1的功能，即EBV-Onkogen，以及人B-Zellen的永生化，可以定性和定量地观察到韦尔登。在一种情况下，LMP 1-Mutante突变体的嵌合体是一种免疫缺陷，在人类B细胞中LMP 1的Zielgene被确定并破坏了LMP 1-Signalkomplexes的扩增，并在Zellzyklus beizutragen的调节中发挥了作用。