Die Rolle von Follikulären Dendritischen Zellen (FDC) in der Biologie von Epstein-Barr Virus (EBV)

滤泡树突状细胞 (FDC) 在 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 生物学中的作用

• 批准号: 151246566
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Hammerschmidt
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde (Klinikum Großhadern)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/151246566?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Follikul; ren

Epstein-Barr-Virus (EBV) ist ein humanes Herpesvirus, das eine lebenslange persistierendeInfektion beim Menschen hervorruft. Obwohl die überwiegende Mehrheit der Bevölkerung mitEBV infiziert ist, ist es unklar, wie und auf welchem Weg EBV seinen Wirt infiziert. Es giltals sicher, dass die Infektion über die Mundschleimhäute erfolgt, und das Virus von dort in dasB-Zellkompartiment findet, in dem es lebenslang persistiert. Die Rolle von Epithelzellen beider Infektion mit EBV wird seit Jahren kontrovers diskutiert. Ihre Bedeutung bei der Passagedes Virus durch die Mundschleimhaut ist unklar, eine mögliche Beteiligung bei derReaktivierung latent infizierter B-Zellen und bei der intermittierenden Synthese vonNachkommenviren ist spekulativ. Ob andere Zellen in der Infektionsbiologie von EBV eineRolle spielen ist offen. Follikuläre Dendritische Zellen (FDCs) sind spezialisierte Zellenmesenchymalen Ursprungs, die in primären und sekundären Lymphorganen zu finden sind. Dorthaben sie eine zentrale Funktion in B-Zellfollikeln ('germinal centers') und bei der Induktionund Regulation von Immunantworten. FDCs gehen einen engen Zell-Zell-Kontakt mit BLymphozytenein und sind essentiell für deren Aktivierung, Proliferation, Differenzierung undÜberleben. FDCs finden sich auch in der Epithelzellschicht der Mukosa in Mund und Rachen.Wir konnten in Vorarbeiten in vitro nachweisen, dass EBV direkt primäre FDCs infiziert. DerKontakt von latent infizierten B-Zellen mit FDCs induziert die Expression der lytischen Phasedes EBV in einem kleinen Teil der EBV-positiven B-Zellen. Ein Übertrag von infektiösem EBVauf primäre FDCs durch direkten Zell-Zell-Kontakt erscheint deshalb wahrscheinlich. Ähnlichwie bei HIV könnten FDCs das Reservoir für EBV und/oder eine Plattform für den Austauschvon Virionen darstellen. In diesem Szenario führt die Präsentation von zellgebundenem EBVzur (Neu-) Infektion von primären B-Zellen und sorgt so für die lebenslange Homöostase vonEBV infizierten B-Zellen in dem menschlichen Wirt. Dieses Szenario ist in Teilenhypothetisch. Um den Kenntnisstand zu verbessern und die Rolle von FDCs in der Biologievon EBV zu verstehen, wollen wir den funktionellen Zusammenhang von B-Zellen, FDCsund EBV in vitro und in vivo in diesem Antrag aufdecken.

EB病毒（Epstein-Barr-Virus，EBV）是一种人类疱疹病毒，在人类中是一种持续感染的病毒.很明显，EBV感染的疫苗接种方法并不明显，就像维尔特感染的疫苗接种方法一样。这是一个很好的例子，因为感染已经发生了，而病毒在B-泽尔科的混合物中被发现，在他们的生活中持续存在。EB病毒感染对上皮细胞的影响将持续多年。由于通过Mundschleimhaut传播病毒的原因，B-Zellen的潜伏感染和Nachkommenviren的非特异性合成物的反应性更强。Ob andere Zellen在EBV感染生物学中经常扮演角色。Follikuläre Dendritische Zellen（FDCs）sind spezialisierte Zellenmeschymalen Ursprungs，die in primären und sekundären Lymphorganen zu finden sind. Dorthaben在B-Zellfollikeln（'生发中心'）和免疫调节中具有中枢功能。FDCs具有BLymphozytenin的Zell-Zell-Kontakt，并且对于Aktivierung、Proliferation、Differenzierung undÜberleben至关重要。FDCs也可在Mund和Rachen的Mukosa上皮细胞中发现。我们在体外培养中了解到，EBV直接导致FDCs感染。通过FDCs诱导EBV阳性的B-Zellen细胞中EBV溶解相的表达，对潜伏感染的B-Zellen进行比较。一种通过Zell-Zell-Kontakt直接感染EBVauf主要FDCs的方法。艾滋病病毒感染者可将FDCs作为EBV的储存库和/或一个用于感染病毒的平台。In diesem Szenario führt die Präsentation von zellgebundenem EBV zur（Neu-）Infektion von primären B-Zellen und sorgt so für die lebenslange Homöostase vonEBV infizierten B-Zellen in dem menschlichen维尔特。这位绅士是在Teilenhypothetisch。为了研究FDCs在EB病毒生物学中的作用，我们将在体外和体内对B-Zellen、FDCs和EB病毒进行研究。