胃壁細胞のカルシウム動態に作用する化合物の胃酸分泌抑制作用

影响胃壁细胞钙动态的化合物抑制胃酸分泌

基本信息

批准号：
07772154
负责人：
堀江俊治
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.マウス摘出全胃標本におけるムスカリン受容体刺激胃分泌とカルシウムイオンとの関連性を、栄養液カルシウム濃度変化処置、あるいはカルシウムチャネル遮断薬処置を施し検討した。本研究の結果を次の2点に要約した。1.栄養液カルシウム変化における胃壁細胞およびヒスタミン含有細胞を介する刺激胃酸分泌への影響:マウス摘出胃標本において、ベタネコール刺激酸分泌反応はH2拮抗薬前処置によって部分的に抑制された。したがって、ベタネコールは胃壁細胞とヒスタミン含有細胞上に存在する両方のムスカリン受容体を刺激していると考えられる。外液カルシウム濃度を減少させたところ、ベタネコールの反応はあまり影響されなかったが、H2拮抗薬の抑制程度は外液カルシウムが減少するほど増大した。一方、ヒスタミン刺激反応は外液カルシウム濃度変化によってなんら影響を受けなかった。これらの結果から、コリン作動性刺激において胃壁細胞ムスカリン受容体を介する直接作用は細胞外カルシウムに依存的な機序が関与しており、ヒスタミン遊離を介する間接作用には細胞外カルシウム変化に影響を受けにくい機序が関与していると考えられる。2.刺激胃酸分泌に関与する胃壁細胞カルシウムチャネルサブタイプの検討:マウス摘出全胃標本において電位依存性L型カルシウムチャネル拮抗薬はH2拮抗薬処置下におけるベタネコール誘起酸分泌に対しあまり作用を及ぼさなかった。一方、受容体作動性カルシウムチャネル遮断薬SKF-96365、および非選択性カチオンチャネル遮断薬メフェナム酸は、ベタネコール刺激を顕著に減少させた。また、モルモット胃腺標本において蛍光色素法で酸産生を測定したところ、同様の結果が得られた。これら結果より、ムスカリン受容体刺激酸分泌には受容体作動性カルシウムチャネルあるいは非選択性カチオンチャネルの関与が示唆された。

1。通过治疗营养液或钙通道阻滞剂治疗的钙浓度变化，研究了毒蕈碱受体刺激的胃分泌与钙离子的关联。这项研究的结果总结了以下两个点：1。养分钙变化对通过胃顶细胞和含组胺的细胞刺激胃酸分泌的影响：在小鼠隔离的胃样品中，贝甘诺科刺激的酸性酸分泌反应受到H2拮抗剂的抑制。因此，据认为，β-苯甲醇刺激胃顶细胞和含组胺细胞上的两个毒蕈碱受体。当降低外部溶液中钙的浓度时，贝塔奈验的反应不会显着影响，但是随着外部溶液中的钙的降低，H2拮抗剂的抑制程度会增加。另一方面，刺激组胺刺激的反应不会因外部液体的钙浓度的变化而影响任何方式。这些结果表明，胆碱能刺激通过毒蕈碱受体介导的胃顶壁细胞的直接作用涉及细胞外钙依赖性机制，而组胺释放的间接作用涉及一种对细胞外钙变化敏感的机制。 2。检查参与刺激胃酸分泌的胃顶细胞钙通道亚型：电压依赖性的L型钙通道拮抗剂对在小鼠全胃试样的H2拮抗剂治疗下对Betanecol诱导的酸分泌的影响很小。同时，受体累加的钙通道阻滞剂SKF-96365和非选择性阳离子通道阻滞剂甲基烯酸显着降低了ββ刺激。另外，当使用荧光染料方法在豚鼠胃腺样品中测量酸产生酸时，获得了相同的结果。这些结果表明，受体攻击性钙通道或非选择性阳离子通道的参与与毒蕈碱受体刺激的酸分泌有关。