胃壁細胞のカルシウム動態に作用する化合物の胃酸分泌抑制作用

影响胃壁细胞钙动态的化合物抑制胃酸分泌

• 批准号: 07772154
• 负责人: 堀江 俊治
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772154/
• 关键词: 胃酸分泌; カルシウムイオン; 胃壁細胞; ヒスタミン; カルシウムチャネル; カルシウム拮抗薬; ムスカリン受容体; 摘出胃

1.マウス摘出全胃標本におけるムスカリン受容体刺激胃分泌とカルシウムイオンとの関連性を、栄養液カルシウム濃度変化処置、あるいはカルシウムチャネル遮断薬処置を施し検討した。本研究の結果を次の2点に要約した。1.栄養液カルシウム変化における胃壁細胞およびヒスタミン含有細胞を介する刺激胃酸分泌への影響:マウス摘出胃標本において、ベタネコール刺激酸分泌反応はH2拮抗薬前処置によって部分的に抑制された。したがって、ベタネコールは胃壁細胞とヒスタミン含有細胞上に存在する両方のムスカリン受容体を刺激していると考えられる。外液カルシウム濃度を減少させたところ、ベタネコールの反応はあまり影響されなかったが、H2拮抗薬の抑制程度は外液カルシウムが減少するほど増大した。一方、ヒスタミン刺激反応は外液カルシウム濃度変化によってなんら影響を受けなかった。これらの結果から、コリン作動性刺激において胃壁細胞ムスカリン受容体を介する直接作用は細胞外カルシウムに依存的な機序が関与しており、ヒスタミン遊離を介する間接作用には細胞外カルシウム変化に影響を受けにくい機序が関与していると考えられる。2.刺激胃酸分泌に関与する胃壁細胞カルシウムチャネルサブタイプの検討:マウス摘出全胃標本において電位依存性L型カルシウムチャネル拮抗薬はH2拮抗薬処置下におけるベタネコール誘起酸分泌に対しあまり作用を及ぼさなかった。一方、受容体作動性カルシウムチャネル遮断薬SKF-96365、および非選択性カチオンチャネル遮断薬メフェナム酸は、ベタネコール刺激を顕著に減少させた。また、モルモット胃腺標本において蛍光色素法で酸産生を測定したところ、同様の結果が得られた。これら結果より、ムスカリン受容体刺激酸分泌には受容体作動性カルシウムチャネルあるいは非選択性カチオンチャネルの関与が示唆された。

1. The correlation between the removal of whole stomach specimens and the use of receptors to stimulate gastric secretion.を, nutrient solution カルシウム concentration changing treatment, あるいはカルシウムチャネル interruption 薬 treatment を し検した. The results of this study are as follows: 2 o'clock. 1. 栄nutrient solution カルシウム変化におけるgastric parietal cell およびヒスタミン contains cells をmediated する to stimulate gastric acid secretion and its effect:マThe gastric specimen extracted from the stomach is used to stimulate the acid secretion reaction, and H2 antagonizes the acid secretion reaction of the stomach specimen before treatment.したがって、ベタネコールはGastric parietal cells とヒスタミンcontains に on the cells There is a する両方のムスカリンReceiverをstimulationしていると考えられる. The concentration of external fluid カルシウムreduces the させたところ, the ベタネコールのreaction はあまり affects the されThe degree of inhibition of the なかったが and H2 antagonism is reduced by the external fluid カルシウムが and the degree is increased. On the one hand, ヒスタミン stimulates reaction and the external fluid カルシウム concentration changes are affected by けなかった. The result of the これらのから、コリン action stimulates the において gastric parietal cell ムスカリン receptor をmediated する direct action は extracellular カルシウムに dependent な machine sequence がIt has an indirect effect on しており and ヒスタミンfree をsuke するには extracellular カルThe influence of the シウム変化にをis influenced by the けにくい机线が关 and the していると卡えられる. 2. The stimulation of gastric acid secretion is related to the potential dependence of gastric parietal cells on gastric parietal cells. Type カルシウムチャネル antagonist 薬は H2 antagonist 薬 treatment under におけるベThe action of タネコール inducing acid secretion and the ぼさなかった. On the one hand, the receptor activating Karetsu blocker SKF-96365 and the および non-selective Sexual irritation can block the irritation of the irritant, and can stimulate the irritation and reduce the irritation.また, モルモットgastric gland specimen において荍でacid production をdetermination したところ, the same 様のresultられた.これら results より, ムスカリン receptor stimulates acid secretion には receptor activating カルシウムチャネルあるいは non-selective 択性カチオンチャネルの关 and が世憆された.

项目成果

Syunji Horie: "Intracellular alkalinazation by NH4CI increases cytosolic Ca level and tension in the rat aortic smooth muscle" Life Science. 56. 1835-1843 (1995)

Synji Horie：“NH4CI 的细胞内碱化增加了大鼠主动脉平滑肌的胞质 Ca 水平和张力”生命科学。

Syunji Horie: "Neurogenic Stimulation of Gastric Acid Secretion by the Na,K-ATPase Inhibitor Ouabain in Mouse Isolated Stomach" General Pharmacology. 印刷中. (1996)

堀江俊二 (Syunji Horie)：“Na,K-ATP 酶抑制剂哇巴因对小鼠离体胃中胃酸分泌的神经性刺激”普通药理学 (1996)。