胃壁細胞のPH調節機構に作用する化合物の胃酸分泌抑制および抗消化性潰瘍作用

作用于胃壁细胞PH调节机制的化合物抑制胃酸分泌和抗消化性溃疡的作用

• 批准号: 05771968
• 负责人: 堀江 俊治
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771968/
• 关键词: 胃酸分泌; 胃潰瘍; Chloride-bicarbonate exchanger; 細胞内pH; オメプラゾール; Diisothiocyanostilbene disulfonic acid; 抗消化性潰瘍薬; 胃壁細胞

今回、抗消化性潰瘍薬の新しいターゲットとして塩酸産生細胞の基底側膜CI^--HCO_3^-交換機構を測定し、この輸送機構を阻害する化合物diisothiocyanostilbene disulfonic acid(DIDS)の胃酸分泌抑制作用および抗潰瘍作用について検討した。本研究に寄って得られた新知見および結論を次の3点に要約した。1.摘出ラット・マウス胃標本を用いて、DIDSの胃酸分泌に対する作用を検討をしたところ、DIDSは酸刺激薬の種類にかかわらず、濃度依存的、に刺激酸分泌を抑制することを見いだした。この作用態度はproton pump inhibi-tof omeprazoleと類似しており、その効力はomeprazoleの約1/3であった。非刺激時の基礎酸分泌に対しては、刺激酸分泌抑制を示す濃度においてomeprazoleは抑制を示したが、DIDSは影響を与えなかった。麻酔下ラット胃内灌流標本においてDIDSの作用を検討したところ、あらゆる刺激酸分泌を協力に抑制したが、非刺激時の基礎分泌に対しては作用を示さなかった。また、覚酷下幽門結紮標本においても、DIDSは胃液分泌量および胃酸分泌量を抑制した。その効力はomeprazoleの約1/3であった。2.DIDSは水浸拘束ストレス潰瘍を抑制したが、その効力は酸分泌抑制用量から考えると高用量を必要とした。3.今回、CI^--HCO_3^-交換機構阻害薬DIDSに、in vitro・in vivoレベルで胃酸分泌抑制作用があることを見いだした。DIDSの作用態度に関して検討すると、刺激の種類にかかわらず刺激酸分泌を抑制する点はomeprazoleと類似しているが、基礎分泌に対しては影響を示さないという点はomeprazoleと異なっていた。今回の結果はDIDSが既存のものとは異なった作用機序を有する胃酸抑制薬になりうる可能性を示唆している。

在本文中，我们测量了基底膜CI^-HCO_3^ - 产生盐酸的细胞的交流机制，作为抗肽溃疡药物的新靶标，并研究了复合二硫代苯甲酰苯乙烯苯甲酸酯二硫代二硫代酸的抑制和抗硫酸的抑制和抗硫酸效果（diss），这是该转运机制的。以下三点总结了这项研究的新发现和结论。 1。当我们使用分离的大鼠和小鼠胃标本研究DIDS对胃酸分泌的作用时，我们发现DIDS以浓度依赖性方式抑制刺激酸分泌，而与酸刺激剂的类型无关。该动作类似于质子泵抑制剂的作用，其效力约为奥美拉唑的三分之一。奥美拉唑在浓度下显示出抑制刺激酸分泌的抑制作用，但在不刺激过程中，DIDS对基底酸分泌没有影响。当在麻醉大鼠的胃内灌注标本中检查DID的作用时，所有刺激的酸分泌都被抑制了合作，但在不刺激过程中没有发现对基底分泌的作用。此外，DIDS还抑制了幽门结扎的标本中胃汁的分泌和胃酸分泌的量。它的效力约为奥美拉唑的1/3。 2。DIDS抑制了浸入水的压力溃疡，但鉴于抑制酸分泌的剂量，需要其功效。 3。我们发现CI^-HCO_3^-Exchange机制抑制剂DIDS对体外和体内水平的胃酸分泌具有抑制作用。在检查DID的行为时，它与奥美拉唑相似，在抑制刺激酸分泌方面，无论刺激的类型如何，但与奥美拉唑不同，由于缺乏对基础分泌的影响。目前的结果表明，DIDS可能是胃酸抑制剂，其作用机理与现有的作用机理不同。

项目成果

Syunji Horie: "Differential Effects of Na^+,K^+-ATPase Inhibition by Ouabain on Acid Secretory Responses to Histamine and Bethanechol in the Mouse Isolated Stomach." British Journal of Pharmacology22GD01:(印刷中). (1994)

Synji Horie：“哇巴因抑制 Na^+,K^+-ATP 酶对小鼠离体胃中组胺和氨甲酰胆碱的酸分泌反应的不同影响”，《英国药理学杂志》22GD01（出版中）。

Syunji Horie: "Effects of 4,4'-Diisocyanostilbene-2,2'-disulfonic acid,an Inhibitor of Cl-HCO_3^- Exchanger,on Stress-induced Gastric Lesions in rats" Res.Comm.Chem.Pathol.Pharmacol.22GD03:79. 117-120 (1993)

Synji Horie：“4,4-二异氰芪-2,2-二磺酸（Cl-HCO_3^-交换剂抑制剂）对大鼠应激性胃损伤的影响”Res.Comm.Chem.Pathol.Pharmacol。