Involvement of neuroimmune in TRP channel-related gut hyperreactivity in animal models of functional gastrointestinal diseases

功能性胃肠病动物模型中神经免疫参与 TRP 通道相关肠道高反应性

• 批准号: 22K06633
• 负责人: 堀江 俊治
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Josai International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06633/
• 关键词: 温度感受性TRPチャネル; 非びらん性胃食道逆流症; 炎症後過敏性腸症候群; 内臓痛覚過敏; 一次求心性知覚神経; 粘膜型マスト細胞; TRPM8; TRPV1; 内臓知覚過敏; マスト細胞; 好酸球

新規炎症後過敏性腸症候群モデルマウスおよび非びらん性胃食道逆流症モデルラットの機能性消化管障害病態モデルを作製し、TRPV1の発現神経細胞の変化と免疫細胞の粘膜への動員について検討し、以下の結果を得た。(1) 当研究室では2021年に炎症後過敏性腸症候群モデルを新規に開発した。すなわち、マウスにデキストラン硫酸ナトリウムを3日間自由飲水させ潰瘍性大腸炎病態状態を作製し、その後14日間で自然治癒させて炎症後過敏性腸症候群モデルを作製した。また、麻酔下ラットに前胃部を糸で結紮し、さらに幽門をネラトンカテーテルで被覆して幽門を狭窄させて腹部を縫合し、14日間飼育して非びらん性胃食道逆流症モデルを作製した。(2) 病態モデルから消化管組織を部位別に摘出して凍結切片を作製し、TRPチャネル発現神経とマクロファージ、好中球、マスト細胞・好酸球が経日的に消化管組織のどの層に局在しているのかを免疫組織化学的に共焦点レーザー顕微鏡にて検討した。その結果、炎症時には結腸粘膜にマクロファージ、好中球、粘膜型マスト細胞、好酸球が観察されたが、炎症が収まると粘膜型マスト細胞のみが残存していた。また、粘膜型マスト細胞はTRPV1発現一次知覚神経線維の周りに集積していた。(3) 炎症後過敏性腸症候群モデルの結腸粘膜を採取しフローサイトメーターでマスト細胞と好酸球の経日的変化を観察したところ、本モデルでは14日目においても結腸粘膜や粘膜下層に粘膜型マスト細胞が残存していた。このように機能性消化管障害にはマスト細胞とTRPV1神経の経路が重要な役割を果たしていると考えられた。

制备了炎症后肠易激综合征和大鼠非慢性胃食管反流后反流疾病的新型功能性胃肠道疾病的新模型，并获得了TRPV1的神经细胞的变化以及将免疫细胞募集到粘膜中的表达神经细胞的变化，并获得了以下结果，并获得了以下结果，并获得了以下结果。 （1）我们的实验室在2021年开发了一种新的炎性后炎症性肠综合征模型。也就是说，小鼠正在喝硫酸钠硫酸钠3天，以产生溃疡性结肠炎的病理状态，然后在14天内自然愈合，以创建一种炎后炎症后炎症后炎症肠综合征。此外，将麻醉大鼠用螺纹连接，然后用尼拉顿导管覆盖幽门，以缩小幽门虫的范围，并缝合腹部，并将腹部固定14天，以创建一个非慢性胃胃胃胃胃胃肠道疾病的模型。 （2）通过病理模型的部位提取胃组织，以制备冷冻切片，并将表达TRP通道的神经，巨噬细胞，中性粒细胞，肥大细胞和嗜酸性粒细胞相互定位在胃肠道组织中，并在胃肠道组织中彼此定位，并具有免疫组织化学组织化学的激光激光显微镜。结果，在炎症过程中观察到巨噬细胞，中性粒细胞，粘膜肥大细胞和嗜酸性粒细胞，但是当炎症消失时，只有粘膜肥大细胞。此外，在表达TRPV1的主要感觉神经纤维周围积聚的粘膜肥大细胞。 （3）当我们使用流式细胞仪收集炎症后炎症综合征模型的结肠粘膜并观察到肥大细胞和嗜酸性粒细胞的变化，我们发现在此模型的第14天，粘膜肥大细胞保留在结肠粘膜和粘膜粘膜中。因此，人们认为肥大细胞和TRPV1神经途径在功能性胃肠道疾病中起重要作用。

项目成果

炎症後過敏性腸症候群モデルマウスの結腸組織における一次知覚神経線維とマスト細胞の近接

炎症后肠易激综合征模型小鼠结肠组织中初级感觉神经纤维与肥大细胞的邻近性

• 发表时间: 2022
• 期刊: 潰瘍
• 作者: 高石将大;田嶋公人;堀江俊治
• 通讯作者: 堀江俊治

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• 发表时间: 2022
• 作者: 堀江 俊治;田嶋 公人;松本 健次郎
• 通讯作者: 松本 健次郎