Involvement of neuroimmune in TRP channel-related gut hyperreactivity in animal models of functional gastrointestinal diseases

功能性胃肠病动物模型中神经免疫参与 TRP 通道相关肠道高反应性

• 批准号: 22K06633
• 负责人: 堀江 俊治
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Josai International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06633/
• 关键词: 温度感受性TRPチャネル; 非びらん性胃食道逆流症; 炎症後過敏性腸症候群; 内臓痛覚過敏; 一次求心性知覚神経; 粘膜型マスト細胞; TRPM8; TRPV1; 内臓知覚過敏; マスト細胞; 好酸球

新規炎症後過敏性腸症候群モデルマウスおよび非びらん性胃食道逆流症モデルラットの機能性消化管障害病態モデルを作製し、TRPV1の発現神経細胞の変化と免疫細胞の粘膜への動員について検討し、以下の結果を得た。(1) 当研究室では2021年に炎症後過敏性腸症候群モデルを新規に開発した。すなわち、マウスにデキストラン硫酸ナトリウムを3日間自由飲水させ潰瘍性大腸炎病態状態を作製し、その後14日間で自然治癒させて炎症後過敏性腸症候群モデルを作製した。また、麻酔下ラットに前胃部を糸で結紮し、さらに幽門をネラトンカテーテルで被覆して幽門を狭窄させて腹部を縫合し、14日間飼育して非びらん性胃食道逆流症モデルを作製した。(2) 病態モデルから消化管組織を部位別に摘出して凍結切片を作製し、TRPチャネル発現神経とマクロファージ、好中球、マスト細胞・好酸球が経日的に消化管組織のどの層に局在しているのかを免疫組織化学的に共焦点レーザー顕微鏡にて検討した。その結果、炎症時には結腸粘膜にマクロファージ、好中球、粘膜型マスト細胞、好酸球が観察されたが、炎症が収まると粘膜型マスト細胞のみが残存していた。また、粘膜型マスト細胞はTRPV1発現一次知覚神経線維の周りに集積していた。(3) 炎症後過敏性腸症候群モデルの結腸粘膜を採取しフローサイトメーターでマスト細胞と好酸球の経日的変化を観察したところ、本モデルでは14日目においても結腸粘膜や粘膜下層に粘膜型マスト細胞が残存していた。このように機能性消化管障害にはマスト細胞とTRPV1神経の経路が重要な役割を果たしていると考えられた。

The allergic syndrome syndrome, allergic syndrome, non-inflammatory gastroesophageal reflux syndrome, functional digestive tract disease, digestive tract disease, TRPV1 immunocytochemistry, mucosal immune response, and the following results were obtained. The main results are as follows: (1) when the laboratory launches the new regulation of allergic syndrome after inflammation in 2021. The symptoms of acute inflammatory disease were observed within 3 days, and the symptoms of allergic syndrome after inflammation were naturally cured 14 days later. The gastroesophageal reflux syndrome (GERD) test was performed within 14 days after the treatment of non-infectious gastroesophageal reflux disease (GERD) in 14 days. (2) the pathological tissue of the digestive tract was excised from the tissue of the digestive tract, and the tissue sections of the digestive tract were removed for examination, and the TRP was detected in the tissue of the digestive tract on the day of the death of the acid globule. the tissue of the digestive tract was isolated from the tissue of the digestive tract. The results of the experiment, the results of inflammation and the results of mucosal cancer cell culture, good medium ball, mucosal cancer cell, good acid globule cell, inflammation cell and mucous membrane cell were observed. The TRPV1 of mucous membrane and mucous membrane is the first time to know the truth of the disease. (3) hypersensitivity syndrome after inflammation. The results of mucosal examination showed that the residual cells of submucosal cancer were detected on 14 days after inflammation, and the residual cells were detected on the day after inflammation. Functional digestive tract damage caused by functional digestive tract disorders is not possible. TRPV1 cells are very important in terms of service and transportation.

项目成果

炎症後過敏性腸症候群モデルマウスの結腸組織における一次知覚神経線維とマスト細胞の近接

炎症后肠易激综合征模型小鼠结肠组织中初级感觉神经纤维与肥大细胞的邻近性

• 发表时间: 2022
• 期刊: 潰瘍
• 作者: 高石将大;田嶋公人;堀江俊治
• 通讯作者: 堀江俊治

消化管スパイスセンサーの機能と病態修飾：辛味は胃腸でも味わう

胃肠道香料传感器的功能和病理改变：胃肠道也能体验到辣味

• 发表时间: 2022
• 作者: 堀江 俊治;田嶋 公人;松本 健次郎
• 通讯作者: 松本 健次郎