Involvement of neuroimmune in TRP channel-related gut hyperreactivity in animal models of functional gastrointestinal diseases

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新規炎症後過敏性腸症候群モデルマウスおよび非びらん性胃食道逆流症モデルラットの機能性消化管障害病態モデルを作製し、TRPV1の発現神経細胞の変化と免疫細胞の粘膜への動員について検討し、以下の結果を得た。(1) 当研究室では2021年に炎症後過敏性腸症候群モデルを新規に開発した。すなわち、マウスにデキストラン硫酸ナトリウムを3日間自由飲水させ潰瘍性大腸炎病態状態を作製し、その後14日間で自然治癒させて炎症後過敏性腸症候群モデルを作製した。また、麻酔下ラットに前胃部を糸で結紮し、さらに幽門をネラトンカテーテルで被覆して幽門を狭窄させて腹部を縫合し、14日間飼育して非びらん性胃食道逆流症モデルを作製した。(2) 病態モデルから消化管組織を部位別に摘出して凍結切片を作製し、TRPチャネル発現神経とマクロファージ、好中球、マスト細胞・好酸球が経日的に消化管組織のどの層に局在しているのかを免疫組織化学的に共焦点レーザー顕微鏡にて検討した。その結果、炎症時には結腸粘膜にマクロファージ、好中球、粘膜型マスト細胞、好酸球が観察されたが、炎症が収まると粘膜型マスト細胞のみが残存していた。また、粘膜型マスト細胞はTRPV1発現一次知覚神経線維の周りに集積していた。(3) 炎症後過敏性腸症候群モデルの結腸粘膜を採取しフローサイトメーターでマスト細胞と好酸球の経日的変化を観察したところ、本モデルでは14日目においても結腸粘膜や粘膜下層に粘膜型マスト細胞が残存していた。このように機能性消化管障害にはマスト細胞とTRPV1神経の経路が重要な役割を果たしていると考えられた。