Bindungsstellen und regulatorische Domänen von spannungsaktivierten Ca2+-Kanälen für Farnesol

法尼醇电压激活 Ca2+ 通道的结合位点和调控域

• 批准号: 5275176
• 负责人: Professor Dr. Maik Gollasch
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin D - Geriatrie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5275176?language=en
• 关键词: Bindungsstellen; und; regulatorische; Dom; nen

Spannungsaktivierte Ca2+-Kanäle werden in high-voltage- (HVA) und low-voltage-aktivierte (LVA) Kanäle unterteilt. Die a1CUntereinheit des HVA L-Typ-Kanals bildet die Kanalpore und bildet die Zielstruktur für Farnesol, einem neuartigen körpereigenen L-Typ-Kanalblocker mit antihypertensiver Wirkung. Kürzlich wurden neue a1-Untereinheiten (a1G, a1H, a1I) kloniert, die nach Expression LVA T-Typ-Kanäle induzieren. Die Regulation dieser Kanäle durch Farnesol ist bislang nicht untersucht. Im vorliegenden Forschungsvorhaben sollen die Hypothesen überprüft werden, (i) ob a1C, a1G, a1H und a1I durch Farnesol reguliert werden und (ii) ob spezifische Bindungsstellen/Domänen der a1Untereinheit die Effekte von Farnesol vermitteln. Dazu sollen a1C, a1G, a1H und a1I in Xenopus-Oozyten exprimiert werden, die biophysikalischen Eigenschaften und Regulation dieser Kanäle durch Farnesol sowie "klassische" Ca2+-Kanalblocker in VoltageClamp-Experimenten untersucht werden. Durch Einsatz von Chimären aus a1C mit a1G, a1H bzw. a1I sollen mögliche Bindungsstellen und regulatorische Domänen für Farnesol identifiziert werden. Diese Arbeiten tragen zum Verständnis der Bedeutung von Ca2+-Kanälen bei chronischen Gefäßerkrankungen wie Atherosklerose und Hypertonie bei und eröffnen damit möglicherweise neue therapeutische Möglichkeiten.

在高压(HVA)和低压(LVA)条件下，Spannungsaktivierte Ca~(2+)-Kanäle均存在。L-卡纳尔斯型抗高血压药和抗高血压药L-卡纳尔型抗高血压药。Kürzlich Wurden Neue A1-Untereinheiten(a1G，a1H，a1I)kLoniert，每一个表达式LVA T-Typ-Kanäle Induzieren。调节柴油机的卡纳尔持续使用法尼索尔，而不是使用它。I‘m vlliegenden Forschungsvorhaben Sollen die Hypothen enüberprüft，(I)ob A1C，a1G，a1H and a1I，and(Ii)ob Spezifische Bindungsstellen/Domänen der a1 Untereinheit die Effekte te von Farneol vermitteln.在非洲爪哇-Oozyten外源原始物中加入A1C、A1G、A1H和A1I，在电压实验中加入钙离子阻滞剂Kanäle dch Fallneol Sowie。A1C MIT A1G，A1H BZW.A1I Sollen mögliche Bindungsstellen and Regular ische Domänen für Fallneol Ifiziert.这是一种新的治疗方法，用于治疗动脉硬化和高血压。