rho依存性の細胞接着および細胞骨格形成制御の分子機序の解明

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低分子量GTP結合蛋白質rho p21は細胞骨格形成、細胞基質間接着、細胞質分裂時の収縮環形成、細胞運動などを制御する。しかしながら、これまでrho p21の細胞内での作用の分子機序は全く不明であった。rho p21を介する情報伝達系を解明するためにrho p21の標的分子を世界にさきがけて同定した。two hybrid法を用いて同定されたrhophilinは一次構造上、触媒活性をもたないと推定されたが、そのrho p21との結合領域はプロテイン キナーゼ N(PKN)と相同性を示した。ligand overlay法を用い同定されたRho-associated, coiled-coil containing protein kinase(p 160 ^<ROCK>)はセリン スレオニン キナーゼであり、その触媒領域は筋緊張性ジストロフイ-の原因遺伝子産物であるmyotonic dystrophy kinaseと相同性を示した。PKNとp 160^<ROCK>は、GTP結合型rho p21と特異的に結合し、また、in vivoならびにin vitroにてGTP結合型rho p21存在下、約2倍のキナーゼ活性の上昇を示した。以上の結果は、これらの分子がrho p21の作用を発揮するエフェクター分子であることを強く示唆する。現在、これらの細胞内における役割について解析中である。rho p21の標的分子の機能を明らかにすることによりストレス繊維形成、インテグリン活性化、細胞質分裂などの機序が解明されることが期待される。