TGFαトランスジェニックマウスの培養肝細胞による研究

使用培养的 TGFα 转基因小鼠肝细胞进行研究

基本信息

  • 批准号:
    07770356
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.64万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Transfoming growth factor(TGF)αはHGFとともに肝再生の主要因子として注目されている。当教室の高木らはヒトTGFαを過剰発現させたトランスジェニックマウス″MT42″を作成した。我々は、まず、TGFαを過剰発現したトランスジェニックマウス″MT42″よりコラゲナーゼ肝潅流により肝細胞を分離、培養し、初代培養肝細胞系を作成した。この系を用いて、肝障害を惹起する薬物、チロシンキナーゼ阻害剤など増殖抑制作用を有する薬物を培養上清中に添加し、TGFαの産生、細胞増殖能等についての検討を行った。その結果、1.初代培養肝細胞系において、TGFα濃度は培養後24時間で最高値を示し、以後漸減した。2.肝障害を惹起する薬物(四塩化炭素、チオアセタミド)においては、いずれもが無添加群に比して、TGFαの産生、細胞増殖能を抑制する傾向にあった。3.チロシンキナーゼ阻害剤のゲニステインを濃度別に添加して培養すると、TGFα濃度は培養後24時間で無添加群と同様に最高値を示したが、ゲニステイン低濃度で、TGFα濃度は無添加群に比してより高値を示し、高濃度で低値を示した。また、細胞増殖能は、培養後24時間において、ゲニステイン無添加群が最も増加し、ゲニステイン濃度が増えるにつれて細胞増殖能は低下した。以上のことから、この系においてはゲニステイン低濃度添加により、細胞増殖能は低下するにもかかわらず、TGFα産性は亢進したことを示している。我々はこのチロシンキナーゼ阻害剤であるゲニスタインの作用に特に注目し、現在、ノーザンブロット法により、TGFα、EGFレセプターの発現を検討中である。
Transfoming growth factor(TGF)α is a major factor in liver regeneration. When the classroom's TGF-alpha is detected, the "MT42" is created. We isolate, culture and create primary culture hepatocyte lines for the development of TGF-alpha. This study was conducted to investigate the effects of chemicals on liver injury, growth inhibition, and growth inhibition on the production of TGFα and cell proliferation in culture supernatant. Results: 1. The concentration of TGFα in primary cultured hepatocytes reached the highest level at 24 hours after culture, and then decreased gradually. 2. There is a tendency to inhibit the production of TGFα and cell proliferation in the absence of additive groups due to the presence of chemicals that cause liver damage (tetravalent carbon, carbon dioxide). 3. The concentration of TGF α was the highest in the group without additive 24 hours after incubation. The concentration of TGFα was the highest in the group without additive 24 hours after incubation. The concentration of TGFα was the highest in the group without additive 24 hours after incubation. After 24 hours of incubation, the cell proliferation activity increased most rapidly and the cell proliferation activity decreased. The above mentioned factors are: low concentration, low growth rate, high TGF-α production. We are looking into the development of the anti-inflammatory agent, TGFα and EGF.

项目成果

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