タキサンの微小管関連蛋白質およびMAPキナーゼに対する作用と癌細胞増殖抑制の検討

检查紫杉烷类对微管相关蛋白和 MAP 激酶的影响以及抑制癌细胞生长

• 批准号: 07770444
• 负责人: 西尾 和人
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770444/
• 关键词: MAPキナーゼ; タキサン; 微小管関連蛋白質; 細胞骨格; チュブリン; 癌化学療法; パクリタキセル; 肺癌

細胞骨格の構成蛋白質である微小管に作用するタキサン化合物は固形癌に対する化学療法の中心的抗癌剤の一つとなりつつある。タキサン化合物の一つであるpaclitaxelの微小管関連蛋白質(microtubule associated proteins,MAPs)に対する作用を、細胞周期を同調したヒト培養肺癌細胞株を用いて検討し、以下の結果を得た。1.MAPsの一つであるMAP2蛋白質とα-、β-チュブリン蛋白質の親和性がpaclitaxel接触により増強した。2.MAP2蛋白質をリン酸化するMAPキナーゼ活性をmyelin basic proteinを基質として測定し、paclitaxelを添加した細胞のMAPキナーゼ活性が抑制されることを明らかにした。本抑制作用は、細胞周期特異的(G2/M期)で濃度依存的であった。また、paclitaxel耐性細胞においては、その抑制は認められなかった。3.G2/M期におけるcdc2キナーゼの活性化はpaclitaxel添加細胞において抑制された。4.paclitaxelは粗精製微小管蛋白質中のMAPキナーゼ活性に対して、直接的な抑制作用は示さなかった。これらの成績はpaclitaxelが微小管関連蛋白質および、その細胞内情報伝達機構に作用する可能性を示唆する。本研究で明らかにしたpaclitaxelの作用は当該薬物のMAP2キナーゼ阻害剤との併用による作用増強や他の抗癌剤との併用による抗癌効果の増強の可能性を検討する上で意義があると考えられた。

The cellular skeleton constitutes a protein that acts as a microtubule and a compound that acts as an anticancer agent at the center of chemotherapy for solid cancer The role of paclitaxel in microtubule associated proteins (MAPs) in regulating cell cycles and culturing lung cancer cell lines was investigated. The following results were obtained. 1. The affinity of MAPs for MAP2 protein and α-, β-protein increased due to paclitaxel exposure. 2. MAP2 protein is activated by MAP2 protein. The activity of MAP2 protein is inhibited by MAP2 protein. This inhibitory effect is cell cycle specific (G2/M phase) and concentration-dependent. The paclitaxel-tolerant cells were inhibited by the presence of a host cell. 3. G2/M phase cdc2 4. Paclitaxel has direct inhibitory effect on MAP activity in crude microtubule protein. These results indicate the possibility of paclitaxel-associated proteins and intracellular signaling mechanisms. This study demonstrates the potential of paclitaxel to enhance its anti-cancer effect when MAP2 and MAP2 are used in combination, and to enhance the anti-cancer effect when MAP2 and MAP2 are used in combination.

项目成果

Nishio K., Arioka, H., et al.: "Enhanced interaction between tubulin and microtubule-associated protein 2 via inhibition of MAP kinase and cdc2 kinase by paclitaxel" International Journal of Cancer. 63. 688-695 (1995)

Nishio K.、Arioka, H. 等人：“通过紫杉醇抑制 MAP 激酶和 cdc2 激酶增强微管蛋白和微管相关蛋白 2 之间的相互作用”国际癌症杂志。