微小管作用薬のがんおよび血管に対する作用

微管活性药物对癌症和血管的影响

• 批准号: 11140283
• 负责人: 西尾 和人
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140283/
• 关键词: IL-6; TNF-α; TZT-1027; 微小管; 化学療法; 肺癌; 血管; サイトカイン

In vivoにおいて種々の微小管作用薬が、がん細胞の微小管機能を停止、細胞分裂を阻害する作用のみならず、腫瘍の血管透過性を増加する現象を認めている。この微小管作用薬の血管に対する作用に関して抗腫瘍効果との関わりを明らかにすることを目的に以下の実験を行った。(1)IL-2,IL-6,IGIF,TNF-α,GM-CSF等のサイトカイン遺伝子導入ルイス肺癌株(LLC)に微小管作用薬TZT-1027を接触し増殖抑制効果を見た。in vitroにおける腫瘍増殖抑制効果には差がなかった。(2)IL-6,TNF-αcDNA導入LLCを皮下移植した群でTZT-1027投与は他群に比し高い腫瘍増殖抑制効果を認めた。(3)TZT-1027を投与IL-6,TNF-α導入LLC移植マウスにし、投与前後の腫瘍組織の遺伝子発現変化をcDNA発現アレイを用い検討した。両群に共通してTZT-1027投与後にplasminogen activator inhibitor-2(PAI-2)の発現の強い上昇を認めた。PAI-2は有力なanti-angiogenic factorであり、この発現の上昇が高い腫瘍増殖抑制効果の要因の一つと考えられた。(4)IL-6,TNF-αのLLCcDNA導入細胞担癌マウスにおいて、TZT-1027投与前後の腫瘍組織を摘出し、凍結切片を作製し抗CD31抗体を用いて免疫組織染色をおこなった。TZT-1027投与前のIL-6,TNF-α群においてはLLc/neo群に比べ腫瘍血管の増殖が明らかに亢進した組織像が観察された。TZT-1027投与後の組織像においてはLLC/neo群に比べIL-6,TNF-α群では腫瘍組織の破壊の度合いが強く、腫瘍血管の破綻を示唆する組織像が観察された。このことは微小管作用薬が血管に作用する機序を解明する上で重要である。蛋白質での発現上昇の確認、血管新生における上流因子を検討している。

The In vivo に お い て kind 々 の tiny tube role 薬 が, が ん cells の tiny machine to stop the, cell division を resistance against す を る role の み な ら ず, swollen sores の vascular permeability を raised plus す る phenomenon を recognize め て い る. こ の tiny tube role 薬 の vascular に す seaborne る role に masato し て resistance swollen sores unseen fruit と の masato わ り を Ming ら か に す る こ と を purpose under に の be 験 を line っ た. (1) the IL - 2, IL - 6, IGIF, TNF alpha, gm-csf etc. の サ イ ト カ イ ン posthumous son 伝 import ル イ ス lung cancer strains (LLC) に tiny pipe role 薬 TZT - 1027 を contact inhibition of unseen fruit を see た し raised colonization. in vitroにおける the inhibitory effect on abscess proliferation is に に poor がな った った. (2)IL-6,TNF-αcDNA introduction into LLCを subcutaneous transplantation of the た group でTZT-1027 administration was higher than that of the <s:1> other groups に, and the inhibitory effect on <s:1> tumor proliferation を was confirmed to be めた. (3) を TZT - 1027 and IL - 6, TNF alpha import LLC transplant マ ウ ス に し の swollen sores group before and after, cast and の heritage 伝 発 son now - the を cDNA 発 now ア レ イ を with い beg し 検 た. The two groups に shared てTZT-1027 administration and the subsequent にplasminogen activator inhibitor-2(PAI-2) <s:1> showed a <s:1> strong <s:1> increase を recognition めた. PAI - 2 は な strong anti - angiogenic factor で あ り, こ の 発 is の inhibit sharper rise high が い swollen sores raised colonization fruit の by の a つ と exam え ら れ た. (4) the IL - 6, TNF alpha の LLCcDNA import bear carcinoma cell マ ウ ス に お い て の before and after, TZT - 1027 cast and swollen sores organization を pick out し, frozen section を cropping し CD31 antibody を resistance with い て immunohistochemical staining を お こ な っ た. TZT with former の IL - 6-1027 shots, TNF alpha group に お い て は LLc/neo group に べ swollen sores vascular の raised colonization が Ming ら か に hyperthyroidism し た organization like が 観 examine さ れ た. TZT - 1027 cast and after の organization like に お い て は LLC/neo group に べ IL - 6, TNF alpha group で は swollen sores organization の broken 壊 の degrees or い が く, swollen sores vascular の flaw を in stopping す る organization like が 観 examine さ れ た. The mechanism of microtubule action, が vascular に action, する mechanism of action, を explanation, する and で is important である. Protein で <s:1> shows an increase in <s:1> confirmation, angiogenesis における upstream factors を検 discuss <s:1> て る る.

项目成果

Fukumoto, H., Nishio, K,et al.: "Effect of a chimeric anti-ganglioside GM2 antibody on ganglioside GM2-expressing human solid tumors in vivo"Int. J. Cancer. 82. 759-764 (1999)

Fukumoto，H.，Nishio，K，等人：“嵌合抗神经节苷脂 GM2 抗体对体内表达神经节苷脂 GM2 的人实体瘤的影响”Int。

Fukuoka, K., Nishio, K,et al.: "Ectopic p16INK expression enhances CPT-11-induced apoptosis through the increased delay in S phase progression in human non-small cell lung cancer"Int. J. Cancer. (in press)..

Fukuoka, K.、Nishio, K 等人：“异位 p16INK 表达通过增加人类非小细胞肺癌 S 期进展的延迟来增强 CPT-11 诱导的细胞凋亡”Int。

Nishio, K.et al.: "Drug resistance in lung cacer"Curr. Opn. Oncol.. 11. 109-115 (1999)

Nishio, K.等人：“肺癌的耐药性”Curr。

Nishio, K.et al.: "Mitogen-activated protein kinase antisense oligonucleotide inhibits the growth of human lung cancer cells"Int. J. Oncol.. 14. 461-469 (1999)

Nishio, K.等人：“丝裂原激活蛋白激酶反义寡核苷酸抑制人肺癌细胞的生长”Int.

Nishio, K.et al.: "Cytoskeletons and antimitotic agents developed in Japan"Anti-Cancer Drug Design.. 14. 133-141 (1999)

Nishio, K.等人：“日本开发的细胞骨架和抗有丝分裂剂”抗癌药物设计.. 14. 133-141 (1999)