Dimer-spezifische GPCR-Liganden: Synthese und biologische Untersuchungen

二聚体特异性 GPCR 配体：合成和生物学研究

• 批准号: 46588506
• 负责人: Professor Dr. Peter Gmeiner
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Pharmazeutische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/46588506?language=en
• 关键词: Dimer; spezifische; GPCR; Liganden; Synthese

Dimer-spezifische Rezeptorliganden sind von großer Bedeutung, um ein detailliertes Verständnis für die Homo- und Heterodimerisierung von G-Protein gekoppelten Rezeptoren zu gewinnen und diese Phänomene für eine verbesserte Therapie GPCR-vermittelter Erkrankungen zu nutzen. In der ersten Förderperiode konnten wir homobivalente D2-Rezeptor-Agonisten und -Antagonisten etablieren, die mit ihren beiden pharmakophoren Elementen zwei Bindungstaschen benachbarter Rezeptor-Protomere adressieren, und eine Heterodimerisierung zwischen Dopamin- und Neurotensinrezeptoren nachweisen. Im Fortsetzungsprojekt sollen Ligand-spezifische Homo- und Heterodimerisierungsvorgänge näher untersucht und Struktur-optimierte homobivalente sowie neuartige heterobivalente Liganden entwickelt werden. Weiterhin sollen dimerspezifische Fluoreszenzliganden synthetisiert und mit Hilfe von hochauflösender TIRF-Mikroskopie zur Untersuchung des Dimerisierungsverhaltens eingesetzt werden. Schließlich wollen wir ein Dimer-spezifisches funktionelles Assay-System entwickeln und zur Leitstrukturoptimierung Dimer-selektiver Neurowirkstoffe einsetzen.

二聚体特异性的Rezeptorliganden sind von großer Bedeutung，um ein detailliertes Verständnis für die Homo- und Heterodimerisierung von G-Protein gekoppelten Rezeptoren zu gewinnen und diese Phänomene für eine verbesserte Therapie GPCR vermittelter Erkrankungen zu nutzen.在第一个Förderperiode中，我们将同二价的D2-受体激动剂和拮抗剂结合起来，使其与靶向受体-原肌结合，然后与多巴胺和神经紧张素异二聚体结合。Im Fortsetzungsprojekt sollen Ligand-speziophe Homo- und Heterodimerisierungsvorgänge näher untersucht and Struktur-optimierte homobivalente sowie neuartige heterobivalente Liganden entwickelt韦尔登.此外，我们还需要对合成的二聚体进行分析，并通过使用TIRF-Mikroskopie的方法对韦尔登二聚体进行分析。Schließlich将设计一个二聚体特异性功能测定系统，并对二聚体选择性神经递质进行线性结构优化。

项目成果

Synthesis and binding profile of haloperidol-based bivalent ligands targeting dopamine D(2)-like receptors.

基于氟哌啶醇的二价配体靶向多巴胺 D(2) 样受体的合成和结合概况

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.06.079
• 发表时间: 2014
• 期刊: Bioorganic & medicinal chemistry letters
• 影响因子: 2.7
• 作者: I. Salama;S. Loeber;H. Huebner;P. Gmeiner
• 通讯作者: P. Gmeiner

Efficient Synthesis of Heterocyclic Neurotensin Receptor Ligands by Microwave-Assisted Aminocarbonylation

微波辅助氨基羰基化高效合成杂环神经降压素受体配体

• DOI: 10.1055/s-0033-1338497
• 发表时间: 2013
• 期刊: Synthesis
• 作者: C. Lang P. Gmeiner

Selective Agonists for Dopamine/Neurotensin Receptor Heterodimers

• DOI: 10.1002/cmdc.201100499
• 发表时间: 2012-03-05
• 期刊: CHEMMEDCHEM
• 影响因子: 3.4
• 作者: Koschatzky, Susanne;Gmeiner, Peter
• 通讯作者: Gmeiner, Peter