エストロゲン作用の階層性とその分子機構

雌激素作用的层次及其分子机制

• 批准号: 08457041
• 负责人: 村松 正實
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08457041/
• 关键词: エストロゲン; Znフィンガー; efp

エストロゲン受容体(ER)が結合するERE(エストロゲン応答配列)を持つゲノムDNA断片をクローン化する方法(Genomic Binding Site Cloning)を用いて数個の候補遺伝子をクローン化し得た。その一つefp(estrogen responsive finger protein)はRINGフィンガーとZnフィンガーを持ち、胎盤、子宮、乳腺などの他、胎児の脳においても発現している上、ERを持つ或種の細胞で、エストロゲンによりmRNAが誘導される。この遺伝子の機能を知るため、efp遺伝子のノックアウトマウスを作出した(癌研野田哲生部長との協同研究)。このホモ接合マウスは正常に生れ、現在のところ正常に育っているが、今後性行動など更に細かい点に異常はないかを観察する予定である。一方、ゲノム上のefp遺伝子をヒトおよびマウスからクローン化し、その上流制御領域を解析した。その結果この遺伝子にはTATAボックスはなく、それらが協調して働いていることがわかった。3'側にあるEREはそれらを更に増幅するエンハンサーとして働いているものと考えられる。一方では、グルタミン酸受容体の一つNMDA受容体2D(NR2D)遺伝子も上記方法で獲られて来た。そして3'非コード領域にEREのhalf-siteを8個持っていることがわかった。又、この遺伝子が視床下部でERにより調節されている事も判明した。現在、NR2Dノックアウトマウスを京大・三品昌美教授より戴き、性行動等を調べている。同様にして獲られたもう一つの遺伝子EREG-1についても同様に解析を続けている。

Genomic Binding Site Genomic Binding Site Cloning) を Use the いて number of candidates to add the 伝子をクローン化し得た.その一つefp(estrogen responsive finger protein)はRINGフィンガーとZnフィンガーをholdち, placenta, uterus, mammary glands, fetus脳においても発appearsしている上, ERをholdsつorkindのcellで,エストロゲンによりmRNAがinducingされる.この伝子のfunctional を知るため, efp 伝子のノックアウトマウスを出した (Collaborative Research by Director Tetsuo Noda of Cancer Research Institute).このホモ合マウスはnormalに生れ、Now のところNormal educationっているが, In the future, the sexual behavior will be more detailed, the points will be abnormal, and the abnormalities will be determined. One side, ゲノム上のefp legacy 伝子 をヒトおよびマウスからクローン化し, その上上 control domain をanalytics した.そのRESULTSこの缝子にはTATAボックスはなく、それらがCOORDINATIONして働いていることがわかった. 3' side にあるERE はそれらを长に Increase width するエンハンサーとして働いているものと卡えられる. The method described above for the NMDA acceptor 2D (NR2D) of the acid acceptor, グルタミン, is obtained by using the method described above.そして3' non-コード区にEREのhalf-siteを8 holding っていることがわかった. Also, the lower part of the bed can be adjusted according to the condition of the lower part of the bed. Now, NR2D ノックアウトマウスをKyoto University, Professor Masami Sanpin, よりdaiき, sexual behavior, etc. べている.同様にしてGet られたもう一つの缝子EREG-1についても同様にanalytic を続けている.

项目成果

鈴木利哉 他: "Activation of glutathione transferase P gene by lead requires glutathione transferase P enhancer I." The Journal of Biological Chemistry. 271. 1629-1632 (1996)

Toshiya Suzuki 等人：“铅激活谷胱甘肽转移酶 P 基因需要谷胱甘肽转移酶 P 增强剂 I。”《生物化学杂志》271. 1629-1632 (1996)

花田賢一 他: "RNA polymerase I associated factor 53 binds to the nucleolartranscription factor UBF and functions in specific rDNA transcription." The EMBO Journal. 15. 2217-2226 (1996)

Kenichi Hanada 等人：“RNA 聚合酶 I 相关因子 53 与核仁转录因子 UBF 结合并在特定的 rDNA 转录中发挥作用。” EMBO 杂志 15. 2217-2226 (1996)

長田茂宏 他: "DNA binding specificity of the CCAAT/enhancer-binding protein transcription factor family." The Journal of Biological Chemistry. 271. 3891-3896 (1996)

Shigehiro Osada 等人：“CCAAT/增强子结合蛋白转录因子家族的 DNA 结合特异性。”生物化学杂志 271. 3891-3896 (1996)

牧野泰孝 他: "Structures of the rat proteasomal ATPases : Determination of highly conserved structural motifs and rules for their spacing." Biochemical and Biophysical Research Communications. 220. 1049-1054 (1996)

Yasutaka Makino 等人：“大鼠蛋白酶体 ATP 酶的结构：高度保守的结构基序及其间距规则的测定。”生物化学和生物物理研究通讯。220。1049-1054 (1996)

村松正實編: "医科分子生物学 改訂第3版" 株式会社 南江堂, 501 (1997)

村松雅美主编：《医学分子生物学第3修订版》南光堂有限公司，501（1997）