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ピリミジン代謝異常症の研究:発症頻度の確定と代謝動態の解析によるピリミジン系化学療法剤(5-FU)の副作用予知・防止への応用

嘧啶代谢紊乱研究：通过确定发病频率和分析代谢动力学来预测和预防嘧啶化疗药物（5-FU）的副作用

基本信息

批准号：
08457227
负责人：
和田義郎
金额：
$ 3.58万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ジヒドロピリミジン尿症の化学診断とマススクリーニング(1万例の分析結果)(1)成人女性例と乳児1例を新たに化学診断した.本研究者の診断した症例は4例(3家系)となった.現在までに本研究例を含めても7例(海外ではオランダ2例,英国1例)が報告されているに過ぎない.しかし,本研究結果により,本邦での頻度は人口5,000名に1例(乳児尿マススクリーニング:2例/1万例)であると推定した.本邦の4例全てが無症状であった.2.ジヒドロピリミジン尿症の遺伝子診断(1)世界に先駆けて,遺伝子診断に成功した.末梢白血球のDNA解析のより,3家系のホモ,ヘテロの診断を行い,オランダの1例についても解析中である.3.ピリミジン系化学療法剤(5-FU)の副作用予知・防止への応用(1)担癌年齢層をを含む成人尿ピリミジン(ウラシル,ジヒドロウラシル)値は対数正規分布になることと,それらの基準値を明かにした.この基準値とウラシル負荷試験により,血清/尿ピリミジン分析が5-FUの副作用予知・防止に応用できることを明かにした.(2)5-FUの致死的副作用を引き起こす,チミン・ウラシル尿症(DPD欠損症:本邦では未だ報告されていない)の発症頻度は,本邦ではジヒドロピリミジン尿症に比較して低いと結論した.(3)DPD欠損症とジヒドロピリミジン尿症の完全欠損症は随時尿ピリミジン分析で化学診断可能であることを証明した.しかし,そのヘテロの化学診断にはウラシルとジヒドロウラシルの比,ウラシル負荷など,今後さらに検討が必要である.

1. Chemical diagnosis of urine disease (10,000 cases)(1) Adult female case and breast 1 case. 4 cases (3 families) were diagnosed by the investigator. 7 cases (2 overseas and 1 UK) were reported in this study. According to the results of this study, the frequency of breast cancer in the country is estimated to be 1 case per 5,000 population (2 cases per 10,000 cases). All 4 cases in our country were asymptomatic. 2. The genetic diagnosis of urine disease was successful. DNA analysis of peripheral leukocytes: 3 families, diagnosis, 1 case, analysis. 3. Prediction of side effects of 5-FU chemotherapy agents. Prevention of side effects. 1. Cancer-bearing age: adult urine. The baseline value of 5-FU was determined by serum/urine assay to predict the side effects of 5-FU and prevent its use. (2)5-FU causes fatal side effects and the frequency of occurrence of urinary disorders (DPD) is relatively low. (3)DPD deficiency and complete deficiency may be diagnosed by chemical analysis. In the chemical diagnosis of the disease, it is necessary to investigate the disease in the future.