消化器癌の肝転移におけるインテグリン分子の関与に関する研究

整合素分子参与胃肠道肿瘤肝转移的研究

基本信息

批准号：
08670249
负责人：
松浦成昭
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670249/
关键词：
癌肝転移接着分子細胞外基質インテグリン細胞接着

项目摘要

昨年度、私たちは癌細胞に種々のインテグリンを遺伝子導入することにより、肝転移を起こす場合があることを見いだした。本年度は癌の転移の臓器特異性の点から肝転移と他臓器への転移におけるインテグリン発現の影響を比較、検討した。癌の転移にはPagetが「Seed and Soil Theory」で述べたように、臓器特異性が存在する。臓器特異的な癌の転移がどのようにおこるかということは転移の治療へとつながっていくと考えられるので、その分子機構の解明には興味が集まっている。材料として、私たちが食道癌患者胸水から樹立した株細胞MAGを用いた。これを用いたのは食道癌は最も転移性の高い癌の1つであること、MAGはヌードマウスで腫瘍を形成するのみならず、高い転移性を有することをすでに見いだしているからである。MAGをヌードマウスの脾臓へ注射し直後に摘脾術を行うと肝転移がおこることを予備実験で確認した。また、足蹠への皮下注射、尾静脈への注射によりリンパ節転移、肺転移が同様に引き起こされることも確認した。転移腫瘍巣から細胞培養系に移し、数代経代した細胞を再び注射すると初回よりも速く各転移が観察された。この操作を5回繰り返すことにより、肝高転移株、リンパ節高転移株、肺高転移株細胞をそれぞれ樹立することができた。これらを用いて細胞の増殖速度、細胞外基質に対する接着性、細胞遊走能、マトリゲルへの細胞浸潤能、インテグリン分子の発現を検討した。その結果、肝転移株では母細胞および他の転移株に比して、α2β1、α5β1の発現低下が著明に見られた。また、コラーゲンおよびフィブロネクチンに対する接着性、細胞遊走、細胞浸潤能の増強が観察された。この結果より、インテグリンα2β1およびα5β1の変化が肝転移に重要な影響を及ぼす可能性が示唆された。

去年，我们发现将各种整合素转移到癌细胞中可以导致肝转移。今年，我们在癌症转移的器官特异性方面比较并检查了整联蛋白表达对肝转移和转移的影响。正如Paget在种子和土壤理论中所述，癌症转移中存在器官特异性。器官特异性癌症转移的发生方式被认为会导致转移治疗，并引起人们的兴趣来阐明其分子机制。作为一种材料，我们使用了食管癌患者胸膜积液中从胸膜积液中确定的细胞系MAG。这是因为我们已经发现食管癌是最大的转移性癌症之一，而MAG不仅在裸鼠中形成肿瘤，而且具有高转移性特性。初步实验证实，当将MAG注入裸鼠脾脏并在注射后立即进行脾切除术时，会发生肝转移。还可以证实，皮下注射到脚打脚和尾静脉中引起淋巴结转移和肺转移。当细胞从转移性肿瘤焦点转移到细胞培养系统中并用几个属细胞重新注射时，每个转移的速度比最初比最初更快。通过重复该过程五次，分别建立了高肝转移菌株，高淋巴结转移性菌株和高肺转移性菌株的细胞。这些用于研究细胞增殖的速率，对细胞外基质的粘附，细胞迁移能力，细胞侵袭能力和整联蛋白分子的表达。结果，与母细胞和其他转移性菌株相比，肝转移菌株中α2β1和α5β1的表达显着降低。另外，观察到对胶原蛋白和纤连蛋白，细胞迁移和细胞浸润能力的粘附增强。这些结果表明，整联蛋白α2β1和α5β1的变化可能对肝转移有重要影响。