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消化器癌の肝転移におけるインテグリン分子の関与に関する研究

整合素分子参与胃肠道肿瘤肝转移的研究

基本信息

批准号：
08670249
负责人：
松浦成昭
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670249/
关键词：
癌肝転移接着分子細胞外基質インテグリン細胞接着

项目摘要

昨年度、私たちは癌細胞に種々のインテグリンを遺伝子導入することにより、肝転移を起こす場合があることを見いだした。本年度は癌の転移の臓器特異性の点から肝転移と他臓器への転移におけるインテグリン発現の影響を比較、検討した。癌の転移にはPagetが「Seed and Soil Theory」で述べたように、臓器特異性が存在する。臓器特異的な癌の転移がどのようにおこるかということは転移の治療へとつながっていくと考えられるので、その分子機構の解明には興味が集まっている。材料として、私たちが食道癌患者胸水から樹立した株細胞MAGを用いた。これを用いたのは食道癌は最も転移性の高い癌の1つであること、MAGはヌードマウスで腫瘍を形成するのみならず、高い転移性を有することをすでに見いだしているからである。MAGをヌードマウスの脾臓へ注射し直後に摘脾術を行うと肝転移がおこることを予備実験で確認した。また、足蹠への皮下注射、尾静脈への注射によりリンパ節転移、肺転移が同様に引き起こされることも確認した。転移腫瘍巣から細胞培養系に移し、数代経代した細胞を再び注射すると初回よりも速く各転移が観察された。この操作を5回繰り返すことにより、肝高転移株、リンパ節高転移株、肺高転移株細胞をそれぞれ樹立することができた。これらを用いて細胞の増殖速度、細胞外基質に対する接着性、細胞遊走能、マトリゲルへの細胞浸潤能、インテグリン分子の発現を検討した。その結果、肝転移株では母細胞および他の転移株に比して、α2β1、α5β1の発現低下が著明に見られた。また、コラーゲンおよびフィブロネクチンに対する接着性、細胞遊走、細胞浸潤能の増強が観察された。この結果より、インテグリンα2β1およびα5β1の変化が肝転移に重要な影響を及ぼす可能性が示唆された。

In the past year, the number of cancer cells has increased. This year, we compared and discussed the effects of organ specific changes in cancer metastasis on the development of organ metastasis. Cancer migration is described as "Seed and Soil Theory," and organ specificity exists. The mechanism of tumor specific metastasis is discussed in detail below. The material is used in the pleural effusion of esophageal cancer patients. The esophageal cancer is the most migratory cancer in the world. MAG is ready to be confirmed after injection. Subcutaneous injection in the foot, tail vein, joint and lung movements are the same. The cell culture system was transferred, and several generations of cells were injected. The operation of this method includes the following steps: 1. These effects include cell proliferation rate, adhesion to the extracellular matrix, cell migration energy, cell infiltration energy of mitochondria, and the discovery of integrin molecules. As a result, the expression of α2β1 and α5β1 in liver cells was significantly lower than that in other cells The increase in adhesion, cell migration, and cell infiltration was observed. These results indicate the importance and possibility of the transformation of α2β1 and α5β1 in liver metastasis.