HTLV-I TaxによるTNF受容体ファミリーの活性化

HTLV-I Tax 激活 TNF 受体家族

• 批准号: 08670337
• 负责人: 中村 正孝
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670337/
• 关键词: TNFファミリー; NF-κB; gp34; トランスアクチベーション; OX40

TNF/TNF受容体ファミリーに属するメンバーは、TNFの他にFASやCD40など血球細胞に多彩な作用を示す。gp34は、我々が、HTLV-I発現T細胞の細胞表面の特異的分子として同定した。この分子もTNFファミリーの一員で、活性化T細胞のマーカーの一つと知られているOX40と結合する。HTLV-Iの癌化の原因遺伝子産物として考えられているTaxにより、gp34は転写レベルで発現誘導を受けることを明らかにしてきた。本研究ではTaxによるgp34の発現誘導の詳細と、OX40に及ぼす影響を調べた。gp34のプロモーター領域をクローニングしてTaxに反応するエレメントを検討した。その結果、転写開始点上流-54から-65の間のNFκB結合配列によく似たエレメントがTaxの作用に必要であり、そのエレメントにNF-κBが結合することを明らかにした。TaxがNF-κBを活性化して発現を誘導する遺伝子にはIL-2受容体α鎖などが知られているが、gp34は正常な抗原刺激以外ではT細胞に発現せずNF-κBの活性化によるものの他にTaxの制御を受けるエレメントがあるであろう。OX40の発現もHTLV-I Taxで誘導されることを証明した。

The role of TNF/TNF receptor receptors, TNF receptors, and TNF receptors in blood cell cells is shown. gp34は, I々が, and HTLV-I are specific molecules on the cell surface of T cells. It is a member of このmolecules and TNF ファミリーの, activated T cells のマーカーの一つと知られているOX40 and binding する. Cause of canceration of HTLV-Iり, gp34は転WRITE レベルで発 appear to induce けることを明らかにしてきた. This study provides detailed information on how gp34 is induced and how OX40 affects it. gp34のプロモーター地をクローニングしてTaxに濜するエレメントを検検曰た. The result of その, the starting point of writing is upstream -54から-65の间のNFκB binding arrangement によくsimilar たエレメントThe effect of がTax is necessary and the そのエレメントにNF-κB is combined with することを明らかにした. TaxがNF-κBをactivationして発appearsをinducedする伝子にはIL-2 receptorαlockなどがknowられているが、gp34はnormalなIn addition to antigen stimulation, T cells are activated and NF-κB is activated. OX40 has proven that HTLV-I Tax is not induced.

项目成果

Saito,S.: "Functional expression on human trophoblasts of interleukin 2 and interleukin 7 receptor complexes with the common γ chain." Biochem.Biophy.Res.Commun.(In press). (1997)

Saito, S.：“具有共同 γ 链的白细胞介素 2 和白细胞介素 7 受体复合物在人类滋养层上的功能表达。”（1997 年出版）。

Yanagisawa,H.: "A unique origin and multistep process for generation of expanded DRPLA triple repeats." Human Mol.Genetics. 5. 373-379 (1996)

Yanagisawa,H.：“生​​成扩展 DRPLA 三重重复序列的独特起源和多步骤过程。”

Higuchi,M.: "Dispensability of Jak1 tyrosine kinase for IL-2-induced cell growth signaling in a human T cell line." Eur.J.Immunol.26. 1322-1327 (1996)

Higuchi,M.：“Jak1 酪氨酸激酶对于人类 T 细胞系中 IL-2 诱导的细胞生长信号传导的可有性。”

Moffatt,S.: "A cytotoxic non-structural protein,NS-1,of human parvovirus B19 induces activation of interleukin (IL-6) gene expression." J.Virol.70. 8485-8491 (1996)

Moffatt,S.：“人细小病毒 B19 的细胞毒性非结构蛋白 NS-1 诱导白细胞介素 (IL-6) 基因表达的激活。”

Sugamura,K.: "The interleukin 2 receptor γ chain: its role in the multiple cytokine receptor complexes and T cell development in XSCID." Annu.Rev.Immunol.14. 179-205 (1996)

Sugamura, K.：“白细胞介素 2 受体 γ 链：其在 XSCID 中多种细胞因子受体复合物和 T 细胞发育中的作用。”Annu.Rev.Immunol.179-205 (1996)。