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HTLV-I Taxの細胞周期転写因子E2Fに及ぼす作用の解析

HTLV-I Tax对细胞周期转录因子E2F的影响分析

基本信息

批准号：
10151214
负责人：
中村正孝
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151214/
关键词：
HTLV-I Tax E2F 細胞周期 DNA合成 T細胞

项目摘要

HTLV-I TaxはT細胞の白血病化で主要な役割を果たしている。細胞増殖情報伝達に関るいくつかの遺伝子の転写を促進することがTaxの作用として知られているが、今までの知見ではT細胞の腫瘍化を説明するのに充分でない。本研究では、我々が以前に見い出したTaxによるE2Fの活性化の知見に基づいて、Taxが実際に細胞周期の進行因子として機能しているかどうか検討した。増殖因子であるインターロイキン(IL-2)依存性のヒトT細胞株Kit225細胞は、IL-2非存在下48時間で95%以上の細胞がG1期になる。この細胞にTax発現用recombinant adenovirus(東大・吉田先生)を感染させたところ、約66%のkit225細胞でTaxの発現を認めた。IL-2非存在下でTaxを発現したものと発現していない細胞群に分け、細胞周期の進行をDNA含量で調べた。その結果、Taxを発現しているKit225細胞は約14%の細胞がS期からG2/M期のもので、G1期は約85%であった。一方、Taxを発現していない細胞群は5%以下のS期とG2/M62〜期でG1期が約93%であった。これは、IL-2を除いて36時間培養してウイルスを感染させなかったものと同じであった。このことは、Taxは単独でKit225をG1期から少なくともS期に進める能力があることを示している。さらに、Taxの変異体を用いた実験から、NF-κB経路を活性化できる変異体のみがKit225細胞をS期に誘導し、CREB経路とSRF経路の活性化能は保持しているがNF-κB経路の活性化能を欠いたTax変異体では細胞周期の進行がみられなかった。この結果はTaxによるE2Fの活性化の結果と一致しておりE2Fの活性化を通じた細胞周期の進行を強く示唆している。

HTLV-I Tax is a major factor in T cell leukemia. The role of Tax in promoting the writing of genes involved in the transmission of cell proliferation information is well understood, and today's knowledge is sufficient to explain the tumorigenesis of T cells. In this study, we investigated the activation of E2F and its function in cell cycle progression. Proliferation factor-dependent T cell line Kit225 cells were found to be in G1 phase for more than 95% of the cells in the absence of IL-2 for 48 hours. About 66% of kit225 cells were infected with recombinant adenovirus(Mr. Toda Yoshida). In the absence of IL-2, the expression of Tax is regulated by DNA content in cell populations and cell cycle progression. As a result, the percentage of Kit225 cells in S phase and G2/M phase was about 14% and 85% respectively. The percentage of cells in S phase and G2/M62 phase is less than 5% and the percentage of cells in G1 phase is about 93%. The virus was isolated from the cells of the mice. KIT225 G1 STAGE STAGE In addition, the activation of NF-κ B pathway in Kit225 cells during S phase induction, CREB pathway and SRF pathway was not maintained during the activation of NF-κB pathway. The results are consistent with the results of E2F activation and the progression of the cell cycle.