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HTLV-I Taxによる細胞周期転写因子E2F活性化の分子機構

HTLV-I Taxによる細胞周期転写因子E2F活性化の分子機構
HTLV-I Tax激活细胞周期转录因子E2F的分子机制
批准号：
12213040
负责人：
中村 正孝
金额：
$2.69万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213040/
关键词：
HTLV-ITax転写促進細胞周期CDKT細胞

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项目成果

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成人T細胞白血病(ATL)はHTLV-Iの感染に起因する。HTLV-Iの産生する蛋白のうちTaxがT細胞白血病化に主要な役割を果たしている。Taxは、T細胞の増殖情報伝達に関わる因子や遺伝子に作用することが知られている。しかし、分子機構にはいまだ不明な点が多く、現在の知見はT細胞の腫瘍化を系統的に説明できるものではない。我々はTaxが細胞周期転写因子E2Fを活性化すること、ヒトT細胞の細胞周期をS期まで進めることを見い出している。IL-2依存性ヒトT細胞株Kit225細胞に組換えアデノウイルスを用いてTaxを発現させ、TaxによるE2F活性化分子機構を解析して次の結果を得た。TaxはE2F1の転写を促進しGl/S期でのE2F1の量が増大させる。また、Taxの発現により活性型の遊離型E2F4が誘導される。これはTaxによるCdk2、Cdk4のリン酸化酵素の活性化に起因している。Cdkの活性化は、Cdk遺伝子と、Cdkに結合するサイクリンD2、サイクリンEの遺伝子の転写レベルでのTaxによる促進が主因と考えられる。E2F1、Cdk、サイクリンの各遺伝子のTaxによる発現誘導は、細胞周期が進行する前に認められ、Taxによる直接の作用である。これらの結果は、Taxによる転写促進作用が細胞増殖促進に直接結び付いていることを示していて、HTLV-Iによる白血病発症の分子機構の解明に大きく貢献できたと考えられる。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Iwanaga, R.: "Molecular mechanisms of cell cycle progression induced by the oncoprotein Tax of human T-cell leukemia virus type I."Oncogene. (In press). (2001)
Iwanaga, R.：“人类 T 细胞白血病病毒 I 型癌蛋白税诱导的细胞周期进展的分子机制。”癌基因。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ohtani,K.: "Cell type-specific E2F activation and cell cycle progression induced by the oncogene product Tax of human T-cell leukemia virus type I."J.Biol.Chem.. 275. 11154-11163 (2000)
Ohtani,K.：“人类 T 细胞白血病病毒 I 型致癌基因产物 Tax 诱导的细胞类型特异性 E2F 激活和细胞周期进程。”J.Biol.Chem.. 275. 11154-11163 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tsuda, H.: "A novel cell surface molecule of Th2 and Tc2 cells, CRTH2 expression on human peripheral and decidual CD4^+ and CD8^+ T cells during the early stage of pregnancy"Clin. Exp. Immunol.. 123. 105-111 (2001)
Tsuda, H.：“Th2 和 Tc2 细胞的新型细胞表面分子，妊娠早期人类外周和蜕膜 CD4^ 和 CD8^ T 细胞上的 CRTH2 表达”Clin。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Huang Y-P.: "Identification of elements of the human cyclin D2 promoter trans-activated by the oncogene product Tax of human T-cell leukemia virus type I."Oncogene. (in press). (2001)
Huang Y-P.：“由人类 T 细胞白血病病毒 I 型致癌基因产物 Tax 反式激活的人类细胞周期蛋白 D2 启动子元件的鉴定。”致癌基因。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    新たな自己免疫モデルマウスを用いた疾患感受性遺伝子の同定
    • 批准号：
      03F00132
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.96万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      中村 正孝
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    HTLV-I Taxによる細胞周期促進
    • 批准号：
      14026014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.26万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      中村 正孝
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    骨細胞の分化誘導を制御する転写の分子機構
    • 批准号：
      14033213
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.07万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      中村 正孝
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    HTLV-ITaxによる細胞周期促進の分子機構
    • 批准号：
      13214029
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $2.88万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      中村 正孝
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    国内基金
    海外基金
    基于靶蛋白TAX1BP1发现的天麻素抗帕金森病分子机制研究
    • 批准号：
      82304751
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      张凤云
    • 依托单位：
      安徽医科大学
    高压下二维范德瓦尔斯异质结4Hb/6R-TaX2的晶体结构和超导电性研究
    • 批准号：
      12304072
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      黄艳萍
    • 依托单位：
      宁波大学
    TAX1BP3通过LMNB2介导染色质重塑调控血管平滑肌表型转化及血管再狭窄的作用机制
    • 批准号：
      82370410
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      49万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      刘灿昭
    • 依托单位：
      南方医科大学
    双氢青蒿素介导TAX1BP1与NCOA4间cross-talk诱导骨肉瘤起始细胞铁自噬的机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      李真
    • 依托单位：
      徐州医科大学